Účinky cest podávání konopí na lidskou výkonnost a farmakokinetiku

Cíle

Kanabinoidy jsou nejčastěji podávány prostřednictvím kouření. Orální konzumace v lécích, čajích, olejích nebo potravinách je také široce využívána. Kromě toho je běžné odpařování konopí následované inhalací pro lékařské a nezákonné podávání. Rozdíly ve farmakodynamice a farmakokinetice konopí mezi těmito třemi způsoby podávání a u příležitostných a častých kuřáků konopí nejsou důkladně charakterizovány. Tato studie hodnotí farmakodynamiku a farmakokinetiku konopí u příležitostných a častých kuřáků po vykouřeném, vaporizovaném a perorálním podání konopí.

Studijní populace

Bude přijato až 80 zdravých kuřáků konopí ve věku 18–50 let bez anamnézy nežádoucích reakcí na konopí. Pro dávkování 1-4, deset příležitostných kuřáků (frekvence kouření větší nebo rovna 2krát za měsíc, ale

Studovat design

K účasti jsou přijímáni příležitostní a častí kuřáci konopí. Před dávkovacími sezeními se provádí školení pro všechny studijní postupy. Sezení 1-4 jsou 3 a 4 dny každé pro příležitostné a časté kuřáky konopí, v daném pořadí, a design studie je dvojitě zaslepený, dvojitě falešný, randomizovaný, zkřížený a kontrolovaný placebem. V každém sezení účastníci zkonzumují placebo nebo aktivní orální (zapečené v sušence) konopí (6,9% 9-tetrahydrokanabinol [THC]) následované placebem nebo aktivním uzeným nebo odpařeným konopím. V každé dávkovací relaci bude podána pouze jedna aktivní dávka. Během všech sezení se odebírá plná krev, orální tekutina, moč, zaschlé krevní skvrny a dech. Vzhledem k velké tělesné zátěži THC uložené ve tkáních budeme u častých kuřáků konopí odebírat biologické vzorky po delší dobu než u příležitostných kuřáků konopí. Bude nabídnuta volitelná 5. dávka, při které účastníci dostanou jednu orální dávku konopí pro sledování farmakokinetiky. Rostlinný materiál konopí s placebem má nízkou koncentraci THC. Protože očekáváme, že dávka aktivního brownie může mít za následek nízkou kontaminaci ústní tekutiny THC, je nutné mít dávku aktivního brownie THC, po které nenásleduje placebo vaporizér nebo uzené konopí. Příležitostní kuřáci mohou zůstat nebo být propuštěni mezi sezeními, včetně mezi 4. a volitelným 5. dávkovacím sezením, ale dávkování nesmí překročit frekvenci příjmu, kterou sami uvedli. Častí kuřáci musí být propuštěni na dobu alespoň 72 hodin mezi 1. až 4. relací dávkování a na konci 4. sezení pro 5. relaci musí zůstat na jednotce, pokud se rozhodnou zúčastnit se. Rozdíl mezi požadavky na příležitostné a časté kuřáky účastnit se volitelné 5. dávky je způsoben potenciálním zmatkem nízkých koncentrací THC u častých kuřáků, které nemusí umožnit detekci nízkých koncentrací THC po požití nízké perorální dávky THC. Příležitostní kuřáci konopí budou pobývat v uzavřené výzkumné jednotce po dobu přibližně 72 hodin pro dávkovací sezení 1-4 a přibližně 66 hodin pro dávkovací sezení 5. Častí kuřáci konopí budou pobývat v uzavřené výzkumné jednotce po dobu přibližně 90 hodin pro dávkovací sezení 1- 3 (a 4, pokud se neúčastníte nepovinné části 5). Pokud se častý kuřák rozhodne zúčastnit se dávkovacího sezení 5, zůstane na jednotce přibližně 162 hodin v relacích 4 a 5. Účastníci vyplní řadu subjektivních, objektivních a neurokognitivních testů před a po podání dávky. Subjektivní účinky jsou hodnoceny vizuálními analogovými stupnicemi. Objektivní měření zahrnují fyziologická měření, vydechovaný oxid uhelnatý, zarudnutí spojivek a testy měřící psychomotoriku a kognitivní funkce.

Výstupní parametry

Primární měřítka výsledku zahrnují subjektivní a objektivní hodnocení, výkon při neurokognitivních úlohách a koncentrace kanabinoidů v plné krvi, ústní tekutině, moči, zaschlých krevních skvrnách a dechu. Budou prozkoumány korelace mezi koncentracemi kanabinoidů v plné krvi, zaschlými krevními skvrnami, ústní tekutinou a dechem, vyhodnotí se algoritmus screeningu perorálních tekutin pracovní skupinou pro orální tekutiny pro Partnerství pro čistou soutěž a budou charakterizovány farmakokinetické profily alternativních kanabinoidů. . Sekundární výzkumy zahrnují porovnání stability kanabinoidů v zaschlých krevních skvrnách a plné krvi, vyhodnocení rozhodovacího limitu Světové antidopingové agentury v moči 11-nor-9-karboxy-THC, charakterizující výkon zařízení Alere DDS2 pro screening orálních tekutin na místě a hodnocení účinků akutního podávání konopí na leptin a další apetitivní peptidy.