Kannabiksen antoreittien vaikutukset ihmisen suorituskykyyn ja farmakokinetiikkaan

Tavoitteet

Kannabinoideja annetaan yleisimmin tupakoinnin kautta. Suun kautta nautittavaa lääkkeitä, teetä, öljyä tai ruokaa käytetään myös laajalti. Lisäksi kannabiksen höyrystäminen ja sen jälkeen hengittäminen lääketieteellistä ja laitonta käyttöä varten on yleistä. Erot kannabiksen farmakodynamiikassa ja farmakokinetiikassa näiden kolmen antoreitin ja satunnaisten ja toistuvien kannabiksenpolttajien välillä ei ole perusteellisesti karakterisoitu. Tämä tutkimus arvioi kannabiksen farmakodynamiikkaa ja farmakokinetiikkaa satunnaisesti ja usein tupakoivilla tupakoinnin, höyrystyneen ja suun kautta tapahtuvan kannabiksen antamisen jälkeen.

Tutkimusväestö

Rekrytoidaan jopa 80 tervettä, 18–50-vuotiasta kannabiksenpolttajaa, joilla ei ole aiemmin ollut kannabiksen haittavaikutuksia. Annosteluilla 1-4 kymmenen satunnaista tupakoitsijaa (tupakointitiheys suurempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa kuukaudessa, mutta

Opintojen suunnittelu

Satunnaisia ​​ja toistuvia kannabiksen tupakoitsijoita värvätään osallistumaan. Ennen annostelujaksoja järjestetään koulutuskäynti kaikille tutkimustoimenpiteille. Jaksot 1–4 ovat kukin 3 ja 4 päivää satunnaisille ja usein toistuville kannabiksenpolttajille, ja tutkimussuunnitelma on kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, satunnaistettu, crossover ja lumekontrolloitu. Jokaisella istunnolla osallistujat nauttivat lumelääkettä tai aktiivista oraalista (paistettua brownie) kannabista (6,9 % 9-tetrahydrokannabinolia [THC]), jonka jälkeen joko lumelääkettä tai aktiivista savustettua tai höyrystettyä kannabista. Jokaisella annostelukerralla annetaan vain yksi aktiivinen annos. Kokoveri, suuneste, virtsa, kuivuneet veripisteet ja hengitys kerätään kaikkien istuntojen aikana. Suuren kudoksiin varastoidun THC-kehotaakan vuoksi keräämme biologisia näytteitä pidempään kannabiksen usein tupakoivilta kuin satunnaisesti tupakoivilta. Tarjolla on valinnainen viides annostelu, jossa osallistujat saavat yhden suun kautta otettavan kannabisannoksen farmakokineettistä seurantaa varten. Plasebo-kannabiskasvimateriaalilla on alhainen THC-pitoisuus. Koska oletamme, että aktiivinen brownie-annos saattaa johtaa alhaiseen THC-suunesteen kontaminaatioon, tarvitaan aktiivinen brownie-THC-annos, jota ei seuraa lumehöyrystin tai savustettu kannabis. Satunnaiset tupakoitsijat voivat jäädä tai poistua hoitokertojen välillä, mukaan lukien 4. ja valinnainen 5. annostelukerta, mutta annostus ei saa ylittää itsensä ilmoittamaa ottotiheyttä. Usein tupakoivien on poistettava vähintään 72 tunnin ajaksi annostelukertojen 1–4 välillä, ja heidän on pysyttävä yksikössä 4. jakson 5 lopussa, jos he haluavat osallistua. Ero satunnaisten ja toistuvien tupakoitsijoiden osallistumista valinnaiseen 5. annokseen koskevien vaatimusten välillä johtuu usein tupakoivien alhaisten THC-pitoisuuksien mahdollisesta sekaannuksesta, mikä ei ehkä salli alhaisten THC-pitoisuuksien havaitsemista pienen oraalisen THC-annoksen nauttimisen jälkeen. Satunnaiset kannabiksen tupakoitsijat oleskelevat suljetussa tutkimusyksikössä noin 72 tuntia annostelujaksojen 1-4 aikana ja noin 66 tuntia annostelujaksojen 5 aikana. Usein kannabiksen tupakoitsijat oleskelevat suljetussa tutkimusyksikössä noin 90 tuntia annostelujaksojen 1-4 aikana. 3 (ja 4, jos ei osallistu valinnaiseen istuntoon 5). Jos usein tupakoiva päättää osallistua annostelujaksoon 5, hän pysyy yksikössä noin 162 tuntia istuntojen 4 ja 5 aikana. Osallistujat suorittavat joukon subjektiivisia, objektiivisia ja neurokognitiivisia testejä ennen ja jälkeen annostelun. Subjektiivisia vaikutuksia arvioidaan visuaalisilla analogisilla asteikoilla. Objektiivisia mittauksia ovat fysiologiset mittaukset, vanhentunut hiilimonoksidi, sidekalvon punoitus sekä psykomotorisia taitoja ja kognitiivisia toimintoja mittaavat testit.

Tulosparametrit

Ensisijaisia ​​tulosmittauksia ovat subjektiiviset ja objektiiviset arviot, suorituskyky neurokognitiivisissa tehtävissä sekä kannabinoidipitoisuudet kokoveressä, suunesteessä, virtsassa, kuivuneissa veripisteissä ja hengittämisessä. Kokoveren kannabinoidipitoisuuksien, kuivuneiden veripisteiden, suunesteen ja hengityksen välisiä korrelaatioita tutkitaan, puhtaan kilpailun kumppanuuden oralfluid-työryhmän suunnesteseulontaalgoritmia arvioidaan ja vaihtoehtoisten kannabinoidien farmakokineettiset profiilit karakterisoidaan. . Toissijaisiin tutkimuksiin kuuluu kannabinoidien stabiiliuden vertaaminen kuivuneissa veripisteissä ja kokoveressä, Maailman antidopingtoimiston virtsan 11-nor-9-karboksi-THC-päätösrajan arvioiminen, paikan päällä olevan Alere DDS2 -suunnesteseulontalaitteen suorituskyvyn karakterisointi ja arvioida akuutin kannabiksen antamisen vaikutuksia leptiiniin ja muihin ruokahaluisia peptidejä kohtaan.