他克莫司和吗替麦考酚酯作为移植后免疫抑制
2014年6月27日 更新者：Peter McSweeney, M.D.、Colorado Blood Cancer Institute
他克莫司和吗替麦考酚酯作为 HLA 匹配或不匹配的家庭或无关供体 HCT 受者接受氟达拉滨和低剂量全身照射后的移植后免疫抑制作用
该方案将在不适合常规同种异体移植的患者中使用氟达拉滨和低剂量 TBI 进行调理后评估他克莫司和 MMF。
将测试一种新的免疫抑制方法，包括从第 +80 天开始或在复发的情况下早期但延长的他克莫司逐渐减量。
目标是在不影响 GVHD 控制的情况下诱导早期免疫和 GVT 效应。
抗代谢物 MMF 将在第 +100 天重新引入，以尝试诱导耐受并在他克莫司逐渐减量期间阻断慢性 GVHD。
DLI 可以在疾病进展的情况下进行，但不能像以前的方案那样用于混合嵌合体。
研究概览
详细说明
目标
主要目标 A. 确定是否可以在接受来自 HLA 相同或不相同的家庭供体或无关供体的非清髓性同种异体 SCT、氟达拉滨和低剂量 TBI 的患者中安全地建立稳定的同种异体造血植入，并使用免疫抑制他克莫司和 MMF。
B. 评估与该治疗相关的 II-IV 级 GVHD 的发生率。
C. 当非 HLA 相同家族成员的供体用于同种异体干细胞移植时，评估移植情况。
D. 在无关供体干细胞移植后使用每天 3 次 MMF 或在家庭供体干细胞移植后使用每天 2 次 MMF 来评估 GVHD 的发生率。
次要目标 A. 评估使用来自匹配或不匹配的同种异体供体的外周血干细胞的 Tac/MMF 的慢性 GVHD 的发生率。
B. 评估流感/TBI 同种异体 SCT 后的疾病反应和存活率。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- 招聘中
- Colorado Blood Cancer Institute
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接触：
- Juli B Murphy
- 电话号码：720-754-4890
- 邮箱：Juli.Murphy@healthonecares.com
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接触：
- Mark Brunvand, MD
- 电话号码：720-754-4800
- 邮箱：Mark.Brunvand@healthonecares.com
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首席研究员：
- Mark Brunvand, MD
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副研究员：
- Peter McSweeney, MD
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副研究员：
- Michael Maris, MD
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副研究员：
- Jeff Matous, MD
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副研究员：
- Scott Bearman, MD
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副研究员：
- Tara Gregory, MD
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副研究员：
- Richard Nash, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有 AML、ALL、CML、CLL、骨髓增生异常综合征 (MDS)、NHL、霍奇金病 (HD)、阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)、伴或不伴原始细胞增多的低增殖性发育不良或骨髓瘤的患者，这些患者的风险明显高于平常对于因年龄或合并症导致的常规清髓性同种异体 SCT 的死亡率：
- 年龄≥ 50 岁且 AML 或 ALL 完全缓解或骨髓原始细胞 <18%
- 年龄 ≥ 至 50 岁，患有 MDS 或 CML。
- 年龄在 16 至 75 岁之间，患有淋巴瘤或骨髓瘤，化疗失败且不适合自体移植，或之前的自体 SCT 失败。
- 任何年龄的 CLL 或低级别 NHL 患者。 CLL 和低级别 NHL 患者至少需要使用烷化剂、氟达拉滨或 2-氯脱氧腺苷 (2-CDA) 或抗 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗进行一线治疗失败。
- 任何年龄的骨髓衰竭患者
- ≥60 岁的患者将首先考虑接受来自家庭成员的同种异体干细胞移植，只有在没有合适的家庭成员（最好是 HLA 匹配的兄弟姐妹）的情况下才会提供无关的供体移植。
- 血液恶性肿瘤患者在先前的自体移植后复发。
- 血液恶性肿瘤自体移植后复发风险高 (>60%) 的患者可能会接受同种异体移植作为“巩固免疫疗法”。 诊断包括 MM、非 HL、HL、AML、ALL 和 MDS。 自体移植和同种异体移植之间的最短持续时间为 4 周。
- 任何年龄的血液系统恶性肿瘤患者都可以通过同种异体干细胞移植治疗，由于先前存在的医疗条件或疾病本身（范可尼贫血或 PNH），被认为使用高剂量移植方案的移植毒性风险显着增加。
- 转移性肾细胞癌患者。 必须包括良好的体能状态（Karnofsky 评分≥ 60%）、无活动性脑转移、至少 6 个月的预期寿命、无大块肝转移。 患者将在可用时接受其他活动性疾病特定方案的治疗。
- 如果主要研究者和 BMT 主治医师小组批准，则患有其他可通过同种异体 SCT 治疗的恶性疾病的患者可能符合此方案的条件。
- 可用的 HLA 相同、单抗原不匹配的同胞供体、表型 HLA 匹配的家庭成员、表型匹配的无关供体或 9/10 匹配的无关供体。
- 年龄 ≤ 75 岁。
排除标准：
- 符合治愈性自体 SCT 条件的血液恶性肿瘤患者：具有化疗敏感性首次复发的中级或高级 NHL。
- 具有化疗敏感性的首次复发的 HD。
- 符合常规清髓性同种异体 SCT 条件的健康患者。
- 快速进展的中度或高度 NHL 患者，除非在最后一次治疗后处于轻微疾病状态。
- 患有活动性不受控制的 CNS 受累的恶性肿瘤患者。
- 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的生育男性或女性。
- 怀孕的女性。
- HIV 阳性患者
器官功能障碍
- 左心室射血分数 < 35%。
- DLCO < 预测值的 35%，或接受持续的补充氧气。
- 肝功能检查：总胆红素 > 正常上限的 2 倍，和/或转氨酶 > 正常上限的 4 倍。
- 60 岁以下患者的 Karnofsky 评分 <50，或 60 - 69 岁患者的 Karnofsky 评分 <70
- 肌酐清除率 < 60 毫升/分钟。
- 降压治疗控制不佳的高血压患者。
- 只有在没有其他选择的情况下，PRA 或抗供体 T 或 B 细胞 (+) 呈阳性的患者才会考虑接受此治疗方案。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：他克莫司和吗替麦考酚酯
来自 HLA 相同或不相同家族或无关供体的非清髓性同种异体 SCT，使用氟达拉滨和低剂量 TBI，使用他克莫司和 MMF 进行免疫抑制。
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第一剂他克莫司在第 -4 天给予，持续到第 +365 天。
第一剂 MMF 在干细胞输注后 4 小时内给予，持续到 +365 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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植入
大体时间：发布 100 天
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使用他克莫司和吗替麦考酚酯作为同种异体干细胞移植的氟达拉滨预处理和全身照射后患者的移植后免疫抑制来测量安全、稳定的植入。
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发布 100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植物抗宿主病
大体时间：发布 100 天
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测量与他克莫司和霉酚酸酯作为移植后免疫抑制相关的 II-IV 级 GVHD 的发生率。
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发布 100 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生存
大体时间：发布 100 天
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总体生存期将被跟踪
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发布 100 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mark W Brunvand, MD、Colorado Blood Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年11月1日
初级完成 (预期的)
2016年12月1日
研究完成 (预期的)
2018年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月27日
首次发布 (估计)
2014年7月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年6月27日
最后验证
2014年6月1日
更多信息
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