Takrolimusz és mikofenolát-mofetil, mint az átültetés utáni immunszuppresszió

Bevételi kritériumok:

• AML-ben, ALL-ben, CML-ben, CLL-ben, myelodysplasiás szindrómában (MDS), NHL-ben, Hodgkin-kórban (HD), paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH), hipoproliferatív diszpláziában, fokozott blastokkal vagy anélkül, myelomában szenvedő betegek, akiknél a szokásosnál lényegesen magasabb a kockázat a hagyományos mieloablatív allogén SCT okozta mortalitásra az életkor vagy a társbetegségek miatt:
• Életkor ≥ 50 év közötti AML vagy ALL teljes remisszióban vagy <18%-os blasztos csontvelőben
• Életkor ≥ 50 év MDS vagy CML esetén.
• 16 és 75 év közötti limfómában vagy mielómában szenvedő betegek, akiknél sikertelen volt a kemoterápia, és nem jelöltek autológ transzplantációra, vagy akiknél korábbi autológ SCT sikertelen volt.
• Bármilyen életkorú CLL-ben vagy alacsony fokú NHL-ben szenvedő betegek. A CLL-ben és az alacsony fokú NHL-ben szenvedő betegeknek legalább az első vonalbeli kezelésnek sikertelennek kell lennie, alkilezőszerrel, fludarabinnal vagy 2-klórdezoxiadenozinnal (2-CDA), vagy anti-CD20 monoklonális antitest rituximabbal.
• Bármilyen életkorú, csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek
• A 60 év feletti betegeknél először egy családtagtól származó allogén őssejt-transzplantációt kell fontolóra venni, és csak akkor ajánlanak fel nem rokon donortranszplantációt, ha nem áll rendelkezésre megfelelő családtag, lehetőleg HLA-egyezésű testvér.
• A rosszindulatú hematológiai daganatos betegek korábbi autotranszplantáció után kiújultak.
• Azok a betegek, akiknél magas a kockázata (>60%) a visszaesésnek az autológ transzplantáció után hematológiai rosszindulatú daganatok miatt, allogén transzplantációt kaphatnak „konszolidatív immunterápiaként”. A diagnózisok közé tartozik az MM, nem HL, HL, AML, ALL és MDS. Az automatikus és az allo transzplantációk közötti minimális időtartam 4 hét.
• Bármilyen életkorú, allo SCT-vel kezelhető hematológiai rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, akiknél a már meglévő egészségügyi állapotok vagy maga a betegség (Fanconi anémia vagy PNH) miatt jelentős mértékben ki van téve a transzplantációs toxicitás kockázatának nagy dózisú transzplantációs sémák esetén.
• Áttétes vesesejtes karcinómában szenvedő betegek. Tartalmaznia kell a jó teljesítőképességi állapotot (Karnofsky pontszám ≥ 60%), nincs aktív agyi áttét, legalább 6 hónap várható élettartam, terjedelmes májmetasztázisok hiánya. A betegeket más aktív betegség-specifikus protokollok szerint kezelik, ha rendelkezésre állnak.
• Az allogén SCT-vel kezelhető egyéb rosszindulatú betegségben szenvedő betegek eseti alapon jogosultak lehetnek erre a protokollra, ha a vizsgálatvezető és a BMT-t kezelő orvosok csoportja jóváhagyja.
• Elérhető HLA-azonos, egy antigénnel hibásan illeszkedő testvérdonor, fenotípusosan HLA-egyezésű családtag, fenotípusosan egyező, nem rokon donor vagy 9/10 egyező rokon donor.
• Életkor ≤ 75 év.

Kizárási kritériumok:

• Kuratív autológ SCT-re alkalmas hematológiai rosszindulatú betegek: közepes vagy magas fokú NHL kemoérzékeny első relapszussal.
• HD kemoérzékeny első relapszussal.
• Egyébként egészséges betegek, akik alkalmasak a hagyományos myeloablatív allogén SCT-re.
• Gyorsan progresszív, közepes vagy magas fokú NHL-ben szenvedő betegek, kivéve, ha az utolsó kezelés után minimális betegségben szenvednek.
• Aktív, kontrollálatlan központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek rosszindulatú daganatokkal.
• Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 12 hónapig.
• Terhes nők.
• HIV pozitív betegek

• Szervműködési zavar

  • A bal kamra ejekciós frakciója < 35%.
  • DLCO az előrejelzett érték <35%-a, vagy folyamatos kiegészítő oxigént kap.
  • Májfunkciós vizsgálatok: összbilirubin > 2x a normál felső határának és/vagy transzamináz > 4x a normál felső határának.
  • Karnofsky pontszám <50 a 60 év alatti betegeknél, vagy <70 a 60-69 éves betegeknél
  • Kreatinin-clearance < 60 ml/perc.
  • Olyan magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiknek a vérnyomáscsökkentő terápiája rosszul kontrollált.
  • A pozitív PRA-val vagy antidonor T- vagy B-sejttel (+) rendelkező betegeket csak akkor veszik figyelembe ebben a kezelési protokollban, ha más lehetőség nem áll rendelkezésre.