Такролимус и микофенолата мофетил как посттрансплантационная иммуносупрессия

Критерии включения:

• Пациенты с ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ, ХЛЛ, миелодиспластическим синдромом (МДС), НХЛ, болезнью Ходжкина (БХ), пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), гипопролиферативной дисплазией с увеличением количества бластов или без него или миеломой, которые имеют значительно более высокий, чем обычно, риск для смертности от обычной миелоаблативной аллогенной ТСК из-за возраста или сопутствующих заболеваний:
• Возраст от ≥ до 50 лет с ОМЛ или ОЛЛ в стадии полной ремиссии или с <18% бластов в костном мозге
• Возраст от ≥ до 50 лет с МДС или ХМЛ.
• Возраст от 16 до 75 лет с лимфомами или миеломой, у которых химиотерапия оказалась неэффективной и они не являются кандидатами на аутологическую трансплантацию, или у которых ранее аутологичная ТСК оказалась неэффективной.
• Пациенты любого возраста с ХЛЛ или НХЛ низкой степени злокачественности. Пациенты с ХЛЛ и низкозлокачественной НХЛ должны иметь неэффективное лечение по крайней мере первой линии с алкилирующим агентом, флударабином или 2-хлордезоксиаденозином (2-CDA) или моноклональным антителом против CD20 ритуксимабом.
• Пациенты любого возраста с недостаточностью костного мозга
• Пациенты в возрасте ≥60 лет сначала будут рассмотрены для аллогенной трансплантации стволовых клеток от члена семьи, и им будет предложена трансплантация неродственного донора только в том случае, если нет подходящего члена семьи, предпочтительно HLA-совместимого брата или сестры.
• Пациенты с гематологическим злокачественным новообразованием перенесли рецидив после предшествующей аутотрансплантации.
• Пациенты с высоким риском (> 60%) рецидива после аутологичной трансплантации по поводу гемобластозов могут получить аллогенную трансплантацию в качестве «консолидирующей иммунотерапии». Диагнозы включают ММ, не-HL, HL, AML, ALL и MDS. Минимальная продолжительность между ауто- и алло-трансплантациями составляет 4 недели.
• Пациенты любого возраста с гематологическими злокачественными новообразованиями, поддающимися лечению с помощью аллоСКТ, которые из-за ранее существовавших заболеваний или самого заболевания (анемия Фанкони или ПНГ) считаются подверженными значительно повышенному риску токсичности трансплантата при использовании режимов трансплантации с высокими дозами.
• Пациенты с метастатическим почечно-клеточным раком. Должен включать хороший общий статус (оценка Карновского ≥ 60%), отсутствие активных метастазов в головной мозг, ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев, отсутствие массивных метастазов в печени. Пациентов будут лечить по другим активным протоколам для конкретного заболевания, когда они будут доступны.
• Пациенты с другими злокачественными заболеваниями, которые можно лечить с помощью аллогенной ТСК, могут иметь право на участие в этом протоколе в каждом конкретном случае, если это одобрено главным исследователем и группой лечащих врачей ТКМ.
• Доступны HLA-идентичные, несовместимые по одному антигену родственные доноры, фенотипически совместимые по HLA члены семьи, фенотипически совместимые неродственные доноры или 9/10 совместимые неродственные доноры.
• Возраст ≤ 75 лет.

Критерий исключения:

• Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, подходящие для лечебной аутологичной ТСК: НХЛ промежуточной или высокой степени злокачественности с химиочувствительным первым рецидивом.
• ГБ с химиочувствительным первым рецидивом.
• В остальном здоровые пациенты, которым показана обычная миелоаблативная аллогенная СКТ.
• Пациенты с быстропрогрессирующей промежуточной или высокой степенью НХЛ, за исключением минимального болезненного состояния после последнего лечения.
• Пациенты с активным неконтролируемым поражением ЦНС со злокачественными новообразованиями.
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения.
• Женщины, которые беременны.
• Пациенты, инфицированные ВИЧ

• Органная дисфункция

  • Фракция выброса левого желудочка < 35%.
  • DLCO <35% от прогнозируемого или постоянное получение дополнительного кислорода.
  • Функциональные пробы печени: общий билирубин > 2x верхней границы нормы и/или трансаминазы > 4x верхней границы нормы.
  • Оценка Карновского <50 для пациентов < 60 лет или <70 для пациентов в возрасте 60-69 лет
  • Клиренс креатинина < 60 мл/мин.
  • Пациенты с артериальной гипертензией, которая плохо контролируется антигипертензивной терапией.
  • Пациенты с положительным PRA или антителом к ​​донорским Т- или В-клеткам (+) будут рассматриваться для этого протокола лечения только в том случае, если нет других доступных вариантов.