Tacrolimus und Mycophenolatmofetil als Post-Grafting-Immunsuppression

Einschlusskriterien:

• Patienten mit AML, ALL, CML, CLL, myelodysplastischem Syndrom (MDS), NHL, Hodgkin-Krankheit (HD), paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), hypoproliferativer Dysplasie mit oder ohne vermehrten Blasten oder Myelom, für die ein signifikant höheres Risiko als üblich besteht für Mortalität durch konventionelle myeloablative allogene SCT aufgrund von Alter oder Komorbiditäten:
• Alter ≥ bis 50 Jahre mit AML oder ALL in vollständiger Remission oder mit <18 % Blasten im Knochenmark
• Alter ≥ bis 50 Jahre mit MDS oder CML.
• Alter 16 bis 75 Jahre mit Lymphomen oder Myelomen, bei denen eine Chemotherapie fehlgeschlagen ist und die keine Kandidaten für eine autologe Transplantation sind oder bei denen eine vorherige autologe SCT fehlgeschlagen ist.
• Patienten jeden Alters mit CLL oder niedriggradigem NHL. Bei Patienten mit CLL und niedriggradigem NHL muss mindestens die Erstlinienbehandlung mit einem Alkylierungsmittel, Fludarabin oder 2-Chlordesoxyadenosin (2-CDA) oder dem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper Rituximab fehlgeschlagen sein.
• Patienten jeden Alters mit Knochenmarkversagen
• Patienten im Alter von ≥ 60 Jahren werden zunächst für eine allogene Stammzelltransplantation von einem Familienmitglied in Betracht gezogen und erhalten nur dann eine Transplantation eines nicht verwandten Spenders, wenn kein geeignetes Familienmitglied, vorzugsweise ein HLA-angepasstes Geschwisterkind, verfügbar ist.
• Patienten mit hämatologischer Malignität erlitten nach vorheriger Autotransplantation einen Rückfall.
• Patienten mit einem hohen Rückfallrisiko (> 60 %) nach einer autologen Transplantation wegen hämatologischer Malignome können eine allogene Transplantation als „konsolidierende Immuntherapie“ erhalten. Zu den Diagnosen gehören MM, Nicht-HL, HL, AML, ALL und MDS. Die minimale Dauer zwischen Auto- und Allo-Transplantationen beträgt 4 Wochen.
• Patienten jeden Alters mit hämatologischen Malignomen, die durch allo SCT behandelbar sind und bei denen aufgrund von Vorerkrankungen oder der Krankheit selbst (Fanconi-Anämie oder PNH) ein signifikant erhöhtes Risiko für eine Transplantattoxizität bei Anwendung hochdosierter Transplantationsschemata besteht.
• Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom. Muss einen guten Leistungsstatus (Karnofsky-Score ≥ 60%), keine aktiven Hirnmetastasen, eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten, keine voluminösen Lebermetastasen aufweisen. Die Patienten werden, sofern verfügbar, mit anderen aktiven krankheitsspezifischen Protokollen behandelt.
• Patienten mit anderen malignen Erkrankungen, die mit allogener SCT behandelbar sind, können von Fall zu Fall für dieses Protokoll in Frage kommen, wenn dies vom leitenden Prüfarzt und der behandelnden Ärztegruppe der BMT genehmigt wurde.
• Verfügbarer HLA-identischer, ein mit einem Antigen nicht übereinstimmender Geschwisterspender, ein phänotypisch HLA-übereinstimmendes Familienmitglied, ein phänotypisch übereinstimmender nicht verwandter Spender oder ein 9/10 übereinstimmender nicht verwandter Spender.
• Alter ≤ 75 Jahre.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit hämatologischen Malignomen, die für eine kurative autologe SCT geeignet sind: mittel- oder hochgradiges NHL mit chemosensitivem ersten Rückfall.
• HD mit chemosensitivem ersten Rückfall.
• Ansonsten gesunde Patienten, die für eine konventionelle myeloablative allogene SCT in Frage kommen.
• Patienten mit schnell fortschreitendem intermediärem oder hochgradigem NHL, es sei denn, sie befinden sich nach der letzten Behandlung in einem minimalen Krankheitszustand.
• Patienten mit aktiver unkontrollierter ZNS-Beteiligung mit Malignität.
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmethoden während und für 12 Monate nach der Behandlung anzuwenden.
• Frauen, die schwanger sind.
• Patienten, die HIV-positiv sind

• Organfunktionsstörung

  • Ejektionsfraktion des linken Ventrikels < 35 %.
  • DLCO < 35 % des vorhergesagten Werts oder kontinuierlicher Erhalt von zusätzlichem Sauerstoff.
  • Leberfunktionstests: Gesamtbilirubin > 2x die obere Normgrenze und/oder Transaminasen > 4x die obere Normgrenze.
  • Karnofsky-Score < 50 für Patienten < 60 Jahre oder < 70 für Patienten im Alter von 60 - 69 Jahren
  • Kreatinin-Clearance < 60 ml/min.
  • Patienten mit Bluthochdruck, der durch eine antihypertensive Therapie schlecht kontrolliert wird.
  • Patienten mit einer positiven PRA oder Anti-Donor-T- oder -B-Zelle (+) werden nur dann für dieses Behandlungsprotokoll in Betracht gezogen, wenn keine andere Option verfügbar ist.