Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Takrolimus och mykofenolatmofetil som immunsuppression efter ympning

27 juni 2014 uppdaterad av: Peter McSweeney, M.D., Colorado Blood Cancer Institute

Takrolimus och mykofenolatmofetil som immunsuppression efter transplantation efter konditionering med fludarabin och lågdosbestrålning av hela kroppen för mottagare av HLA-matchad eller felmatchad familj eller obesläktad donator HCT

Detta protokoll kommer att utvärdera Takrolimus och MMF efter konditionering med fludarabin och lågdos TBI hos patienter som inte är kandidater för konventionell allotransplantation. En ny metod för immunsuppression kommer att testas med en tidig men förlängd nedtrappning av takrolimus från och med dag +80 eller i fallet med återfall. Målet är att inducera tidig immunitet och GVT-effekter utan att kompromissa med GVHD-kontrollen. Antimetaboliten MMF kommer att återinföras på dag +100 för att försöka inducera tolerans och blockera kronisk GVHD under avsmalningen av takrolimus. DLI kan ges i närvaro av sjukdomsprogression men inte för blandad chimerism som i tidigare protokoll.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL

Huvudmål A. Att bestämma om stabil allogen hematopoetisk engraftment säkert kan etableras hos patienter som får en icke-myeloablativ allogen SCT från en HLA-identisk eller icke-identisk familjegivare eller icke-relaterade givare, med fludarabin och lågdos TBI, med immunsuppression med användning av takrolimus och MMF.

B. Att utvärdera förekomsten av grad II-IV GVHD i samband med denna behandling.

C. Att utvärdera transplantationen när donatorer som inte är HLA-identiska familjemedlemmar används för allogen stamcellstransplantation.

D. Att utvärdera förekomsten av GVHD med användning av MMF tre gånger per dag efter icke-relaterade donatorstamcellstransplantationer eller två gånger per dag MMF efter familjedonatorstamcellstransplantation.

Mindre mål A. Att utvärdera förekomsten av kronisk GVHD med användning av Tac/MMF med perifera blodstamceller från matchade eller felmatchade allogena donatorer.

B. Att utvärdera sjukdomssvar och överlevnad efter influensa/TBI allogen SCT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mark Brunvand, MD
        • Underutredare:
          • Peter McSweeney, MD
        • Underutredare:
          • Michael Maris, MD
        • Underutredare:
          • Jeff Matous, MD
        • Underutredare:
          • Scott Bearman, MD
        • Underutredare:
          • Tara Gregory, MD
        • Underutredare:
          • Richard Nash, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med AML, ALL, KML, KLL, myelodysplastiskt syndrom (MDS), NHL, Hodgkins sjukdom (HD), paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), hypoproliferativ dysplasi med eller utan ökade blaster, eller myelom, som löper betydligt högre risk än vanligt för dödlighet från konventionell myeloablativ allogen SCT på grund av ålder eller komorbiditeter:
  • Ålder ≥ till 50 år med AML eller ALL i fullständig remission eller med <18 % blaster i benmärgen
  • Ålder ≥ till 50 år med MDS eller KML.
  • Ålder 16 till 75 år med lymfom eller myelom, som har misslyckats med kemoterapi och inte är kandidater för en autolog transplantation, eller som har misslyckats med en tidigare autolog SCT.
  • Patienter i alla åldrar med KLL eller låggradig NHL. Patienter med KLL och låggradig NHL måste ha misslyckats med åtminstone förstahandsbehandling, med ett alkyleringsmedel, fludarabin eller 2-klorodeoxiadenosin (2-CDA), eller anti-CD20 monoklonal antikropp rituximab.
  • Patienter i alla åldrar med märgsvikt
  • Patienter ≥60 år kommer först att övervägas för en allogen stamcellstransplantation från en familjemedlem och kommer att erbjudas en icke-relaterad donatortransplantation endast om ingen lämplig familjemedlem, helst ett HLA-matchat syskon, finns tillgänglig.
  • Patienter med hematologisk malignitet återkom efter tidigare autotransplantation.
  • Patienter med hög risk (>60%) för återfall efter autolog transplantation för hematologiska maligniteter kan få allogen transplantation som "konsolidativ immunterapi". Diagnoser inkluderar MM, icke-HL, HL, AML, ALL och MDS. Minsta varaktighet mellan auto- och allotransplantationer är 4 veckor.
  • Patienter i alla åldrar med hematologiska maligniteter som kan behandlas med allo SCT, som på grund av redan existerande medicinska tillstånd eller själva sjukdomen (Fanconi-anemi eller PNH) anses löpa en signifikant ökad risk för transplantationstoxicitet med hjälp av högdostransplantationsregimer.
  • Patienter med metastaserande njurcellscancer. Måste ha inkluderat god prestationsstatus (Karnofsky-poäng ≥ 60%), inga aktiva hjärnmetastaser, förväntad livslängd på minst 6 månader, frånvaro av skrymmande levermetastaser. Patienter kommer att behandlas med andra aktiva sjukdomsspecifika protokoll när sådana finns tillgängliga.
  • Patienter med andra maligna sjukdomar som kan behandlas med allogen SCT kan vara berättigade till detta protokoll från fall till fall, om de godkänns av huvudutredaren och BMT:s behandlande läkare.
  • Tillgänglig HLA-identisk, en felmatchad syskondonator med ett antigen, en fenotypiskt HLA-matchad familjemedlem, en fenotypiskt matchad obesläktad givare eller en 9/10 matchad obesläktad givare.
  • Ålder ≤ 75 år.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med hematologiska maligniteter kvalificerade för en kurativ autolog SCT: medel- eller höggradig NHL med kemokänsligt första skov.
  • HD med kemokänslig första skov.
  • I övrigt friska patienter som är berättigade till en konventionell myeloablativ allogen SCT.
  • Patienter med snabbt progressiv mellan- eller höggradig NHL, såvida de inte är i minimalt sjukdomstillstånd efter den senaste behandlingen.
  • Patienter med aktiv okontrollerad CNS-inblandning med malignitet.
  • Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen.
  • Kvinnor som är gravida.
  • Patienter som är HIV-positiva

  • Organ dysfunktion

    • Vänster kammare ejektionsfraktion < 35 %.
    • DLCO <35 % av förutspått, eller får kontinuerligt extra syre.
    • Leverfunktionstester: total bilirubin >2x den övre normalgränsen och/eller transaminaser >4x den övre normalgränsen.
    • Karnofsky poäng <50 för patienter < 60 år, eller <70 för patienter i åldern 60 - 69 år
    • Kreatininclearance < 60 ml/min.
    • Patienter med hypertoni som är dåligt kontrollerad med antihypertensiv behandling.
    • Patienter med positiv PRA eller antidonator-T- eller B-cell (+) kommer endast att övervägas för detta behandlingsprotokoll om inget annat alternativ är tillgängligt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Takrolimus och mykofenolatmofetil
Icke-myeloablativ allogen SCT från en HLA-Identisk eller icke-identisk familj onor eller icke-relaterade donatorer, med fludarabin och lågdos TBI, med immunsuppression med användning av takrolimus och MMF.
Läkemedel: Takrolimus och MMF.
Första dosen takrolimus ges dag -4, detta fortsätter till dag +365. Första dosen MMF ges inom 4 timmar efter stamcellsinfusion, detta fortsätter till dag +365.
Andra namn:
  • Cellcept
  • MYKOFENOLAT MOFETIL

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Engraftment
Tidsram: Post 100 dagar
För att mäta säker, stabil transplantation med takrolimus och mykofenolatmofetil som immunsuppression efter transplantation hos patienter efter konditionering med fludarabin och helkroppsstrålning för allogen stamcellstransplantation.
Post 100 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Graft kontra värdsjukdom
Tidsram: Post 100 dagar
För att mäta incidensen av grad II-IV GVHD associerad med takrolimus och mykofenolatmofetil som immunsuppression efter transplantation.
Post 100 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad
Tidsram: Post 100 dagar
Den totala överlevnaden kommer att följas
Post 100 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Colorado Blood Cancer Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Mark W Brunvand, MD, Colorado Blood Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2010

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

1 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 juli 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2014

Senast verifierad

1 juni 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CBCI-157

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera