Tacrolimus en mycofenolaatmofetil als immunosuppressie na transplantatie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met AML, ALL, CML, CLL, myelodysplastisch syndroom (MDS), NHL, de ziekte van Hodgkin (HD), paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), hypoproliferatieve dysplasie met of zonder toegenomen blasten, of myeloom, die een aanzienlijk hoger risico lopen dan normaal voor mortaliteit door conventionele myeloablatieve allogene SCT als gevolg van leeftijd of comorbiditeiten:
• Leeftijd ≥ tot 50 jaar met AML of ALL in volledige remissie of met <18% blasten in het beenmerg
• Leeftijd ≥ tot 50 jaar met MDS of CML.
• Leeftijd 16 tot 75 jaar met lymfomen of myeloom, die chemotherapie hebben gefaald en geen kandidaat zijn voor een autologe transplantatie, of die een eerdere autologe SCT hebben gefaald.
• Patiënten van elke leeftijd met CLL of laaggradige NHL. Bij patiënten met CLL en laaggradige NHL moet ten minste de eerstelijnsbehandeling met een alkyleringsmiddel, fludarabine of 2-chloordeoxyadenosine (2-CDA), of anti-CD20 monoklonaal antilichaam rituximab hebben gefaald.
• Patiënten van elke leeftijd met mergfalen
• Patiënten ≥60 jaar oud komen eerst in aanmerking voor een allogene stamceltransplantatie van een familielid en krijgen alleen een niet-verwante donortransplantatie aangeboden als er geen geschikt familielid beschikbaar is, bij voorkeur een HLA-gematchte broer of zus.
• Patiënten met hematologische maligniteit vielen terug na eerdere autotransplantatie.
• Patiënten met een hoog risico (> 60%) op terugval na autologe transplantatie voor hematologische maligniteiten kunnen een allogene transplantatie krijgen als "consoliderende immunotherapie". Diagnoses omvatten MM, non-HL, HL, AML, ALL en MDS. Minimale duur tussen auto- en allo-transplantaties is 4 weken.
• Patiënten van elke leeftijd met hematologische maligniteiten die kunnen worden behandeld met allo-SCT, die vanwege reeds bestaande medische aandoeningen of de ziekte zelf (Fanconi-anemie of PNH) geacht worden een significant verhoogd risico te lopen op transplantatietoxiciteit bij gebruik van hooggedoseerde transplantatieregimes.
• Patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom. Moet onder andere een goede prestatiestatus hebben (Karnofsky-score ≥ 60%), geen actieve hersenmetastasen, levensverwachting van minimaal 6 maanden, afwezigheid van volumineuze levermetastasen. Patiënten zullen worden behandeld volgens andere actieve ziektespecifieke protocollen, indien beschikbaar.
• Patiënten met andere kwaadaardige ziekten die met allogene SCT kunnen worden behandeld, kunnen per geval in aanmerking komen voor dit protocol, mits goedgekeurd door de hoofdonderzoeker en de BMT-behandelende artsengroep.
• Beschikbare HLA-identieke, een één-antigeen niet-overeenkomende broer of zus donor, een fenotypisch HLA-gematcht familielid, een fenotypisch gematchte niet-verwante donor, of een 9/10 gematchte niet-verwante donor.
• Leeftijd ≤ 75 jaar.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met hematologische maligniteiten die in aanmerking komen voor een curatieve autologe SCT: midden- of hooggradige NHL met chemogevoelige eerste terugval.
• HD met chemogevoelige eerste terugval.
• Verder gezonde patiënten die in aanmerking komen voor een conventionele myeloablatieve allogene SCT.
• Patiënten met snel progressieve intermediaire of hooggradige NHL, tenzij in minimale ziektetoestand na de laatste behandeling.
• Patiënten met actieve ongecontroleerde CZS-betrokkenheid met maligniteit.
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling.
• Vrouwtjes die zwanger zijn.
• Patiënten die hiv-positief zijn

• Orgaan disfunctie

  • Linkerventrikel-ejectiefractie < 35%.
  • DLCO <35% van voorspeld, of continue aanvullende zuurstof ontvangen.
  • Leverfunctietesten: totaal bilirubine >2x de bovengrens van normaal, en/of transaminasen >4x de bovengrens van normaal.
  • Karnofsky-score <50 voor patiënten <60 jaar, of <70 voor patiënten van 60 - 69 jaar
  • Creatinineklaring < 60 ml/min.
  • Patiënten met hypertensie die slecht onder controle is met antihypertensiva.
  • Patiënten met een positieve PRA of antidonor T- of B-cel (+) komen alleen in aanmerking voor dit behandelingsprotocol als er geen andere optie beschikbaar is.