Tacrolimus et mycophénolate mofétil comme immunosuppression post-greffe

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LAM, de LAL, de LMC, de LLC, de syndrome myélodysplasique (SMD), de LNH, de la maladie de Hodgkin (HD), d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), de dysplasie hypoproliférative avec ou sans augmentation des blastes ou de myélome, qui présentent un risque significativement plus élevé que d'habitude pour la mortalité due à la GCS allogénique myéloablative conventionnelle due à l'âge ou aux comorbidités :
• Âge ≥ à 50 ans avec LAM ou LAL en rémission complète ou avec < 18 % de blastes dans la moelle osseuse
• Âge ≥ à 50 ans avec SMD ou LMC.
• Âgés de 16 à 75 ans atteints de lymphomes ou de myélome, qui ont échoué à la chimiothérapie et ne sont pas candidats à une greffe autologue, ou qui ont échoué à une GCS autologue antérieure.
• Patients de tout âge atteints de LLC ou de LNH de bas grade. Les patients atteints de LLC et de LNH de bas grade doivent avoir échoué au moins au traitement de première ligne, avec un agent alkylant, la fludarabine ou la 2-chlorodésoxyadénosine (2-CDA), ou l'anticorps monoclonal anti-CD20 rituximab.
• Patients de tout âge souffrant d'insuffisance médullaire
• Les patients âgés de ≥ 60 ans seront d'abord considérés pour une greffe de cellules souches allogéniques d'un membre de la famille et se verront proposer une greffe de donneur non apparenté uniquement si aucun membre de la famille approprié, de préférence un frère ou une sœur HLA compatible, n'est disponible.
• Les patients atteints d'hémopathie maligne ont rechuté après une autogreffe antérieure.
• Les patients à haut risque (> 60 %) de rechute après autogreffe pour hémopathies malignes peuvent recevoir une allogreffe en « immunothérapie consolidante ». Les diagnostics incluent MM, non-HL, HL, AML, ALL et MDS. La durée minimale entre les greffes auto et allo est de 4 semaines.
• Les patients de tout âge atteints d'hémopathies malignes traitables par allo SCT, qui, en raison de conditions médicales préexistantes ou de la maladie elle-même (anémie de Fanconi ou HPN), sont considérés comme présentant un risque significativement accru de toxicité de la greffe en utilisant des schémas thérapeutiques à forte dose.
• Patients atteints d'un carcinome à cellules rénales métastatique. Doit avoir un bon indice de performance (score de Karnofsky ≥ 60%), aucune métastase cérébrale active, une espérance de vie d'au moins 6 mois, l'absence de métastases hépatiques volumineuses. Les patients seront traités selon d'autres protocoles actifs spécifiques à la maladie lorsqu'ils seront disponibles.
• Les patients atteints d'autres maladies malignes traitables par SCT allogénique peuvent être éligibles à ce protocole au cas par cas, s'il est approuvé par l'investigateur principal et le groupe de médecins traitants BMT.
• HLA-identique disponible, un donneur frère/sœur mal apparié à un antigène, un membre de la famille phénotypiquement compatible HLA, un donneur non apparenté phénotypiquement apparié ou un donneur non apparenté 9/10 apparié.
• Âge ≤ 75 ans.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'hémopathies malignes éligibles à une GCS autologue curative : LNH de grade intermédiaire ou élevé avec première rechute chimiosensible.
• HD avec première rechute chimiosensible.
• Patients autrement en bonne santé éligibles à une GCS allogénique myéloablative conventionnelle.
• Patients atteints d'un LNH de stade intermédiaire ou de haut grade à progression rapide, sauf dans un état pathologique minimal après le dernier traitement.
• Patients présentant une implication active incontrôlée du SNC avec une malignité.
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement.
• Les femmes qui sont enceintes.
• Patients séropositifs

• Dysfonctionnement d'organe

  • Fraction d'éjection du ventricule gauche < 35 %.
  • DLCO < 35 % de la valeur prévue, ou recevant de l'oxygène supplémentaire en continu.
  • Tests de la fonction hépatique : bilirubine totale > 2x la limite supérieure de la normale et/ou transaminases > 4x la limite supérieure de la normale.
  • Score de Karnofsky <50 pour les patients < 60 ans, ou <70 pour les patients âgés de 60 à 69 ans
  • Clairance de la créatinine < 60 ml/min.
  • Patients souffrant d'hypertension mal contrôlée par un traitement antihypertenseur.
  • Les patients avec un PRA positif ou des lymphocytes T ou B anti-donneurs (+) seront pris en compte pour ce protocole de traitement uniquement si aucune autre option n'est disponible.