Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Takrolimus og mykofenolatmofetil som post-grafting immunsuppresjon

27. juni 2014 oppdatert av: Peter McSweeney, M.D., Colorado Blood Cancer Institute

Takrolimus og mykofenolatmofetil som post-transplantasjon immunsuppresjon etter kondisjonering med fludarabin og lavdosebestråling av hele kroppen for mottakere av HLA-matchet eller mismatchende familie eller ubeslektet donor HCT

Denne protokollen vil evaluere takrolimus og MMF etter kondisjonering med fludarabin og lavdose TBI hos pasienter som ikke er kandidater for konvensjonell allografting. En ny tilnærming til immunsuppresjon vil bli testet ved å inkludere en tidlig, men utvidet nedtrapping av takrolimus som starter på dag +80 eller i tilfelle av tilbakefall. Målet er å indusere tidlig immunitet og GVT-effekter uten å kompromittere GVHD-kontrollen. Anti-metabolitt MMF vil bli re-introdusert på dag +100 for å prøve å indusere toleranse og blokkere kronisk GVHD under nedtrappingen av takrolimus. DLI kan gis i nærvær av sykdomsprogresjon, men ikke for blandet kimærisme som i tidligere protokoller.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL

Hovedmål A. Å bestemme om stabil allogen hematopoietisk engraftment trygt kan etableres hos pasienter som får en ikke-myeloablativ allogen SCT fra en HLA-identisk eller ikke-identisk familiedonor eller ubeslektede givere, med fludarabin og lavdose TBI, med immunsuppresjon ved bruk av takrolimus og MMF.

B. For å evaluere forekomsten av grad II-IV GVHD assosiert med denne behandlingen.

C. For å evaluere engraftment når donorer som ikke er HLA-identiske familiemedlemmer brukes til allogen stamcelletransplantasjon.

D. For å evaluere forekomsten av GVHD ved bruk av MMF tre ganger per dag etter urelaterte donorstamcelletransplantasjoner eller to ganger per dag MMF etter familiedonorstamcelletransplantasjon.

Mindre mål A. Å evaluere forekomsten av kronisk GVHD ved bruk av Tac/MMF med perifere blodstamceller fra matchede eller feilmatchede allogene donorer.

B. For å evaluere sykdomsresponser og overlevelse etter Flu/TBI allogen SCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mark Brunvand, MD
        • Underetterforsker:
          • Peter McSweeney, MD
        • Underetterforsker:
          • Michael Maris, MD
        • Underetterforsker:
          • Jeff Matous, MD
        • Underetterforsker:
          • Scott Bearman, MD
        • Underetterforsker:
          • Tara Gregory, MD
        • Underetterforsker:
          • Richard Nash, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med AML, ALL, CML, KLL, myelodysplastisk syndrom (MDS), NHL, Hodgkins sykdom (HD), paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), hypoproliferativ dysplasi med eller uten økte blaster, eller myelom, som har betydelig høyere risiko enn vanlig for dødelighet fra konvensjonell myeloablativ allogen SCT på grunn av alder eller komorbiditeter:
  • Alder ≥ til 50 år med AML eller ALL i fullstendig remisjon eller med <18 % blaster i benmarg
  • Alder ≥ til 50 år med MDS eller CML.
  • Alder 16 til 75 år med lymfomer eller myelom, som har mislyktes med kjemoterapi og ikke er kandidater for en autolog transplantasjon, eller som har sviktet en tidligere autolog SCT.
  • Pasienter i alle aldre med CLL eller lavgradig NHL. Pasienter med CLL og lavgradig NHL må ha mislyktes i minst førstelinjebehandling, med et alkyleringsmiddel, fludarabin eller 2-klorodeoksyadenosin (2-CDA), eller anti-CD20 monoklonalt antistoff rituximab.
  • Pasienter i alle aldre med margsvikt
  • Pasienter ≥60 år vil først bli vurdert for en allogen stamcelletransplantasjon fra et familiemedlem og vil bare bli tilbudt en ikke-relatert donortransplantasjon hvis ikke noe egnet familiemedlem, fortrinnsvis et HLA-matchet søsken, er tilgjengelig.
  • Pasienter med hematologisk malignitet fikk tilbakefall etter tidligere autotransplantasjon.
  • Pasienter med høy risiko (>60 %) for tilbakefall etter autolog transplantasjon for hematologiske maligniteter kan få allogen transplantasjon som "konsolidativ immunterapi". Diagnoser inkluderer MM, ikke-HL, HL, AML, ALL og MDS. Minimum varighet mellom auto- og allo-transplantasjoner er 4 uker.
  • Pasienter i alle aldre med hematologiske maligniteter som kan behandles av allo SCT, som på grunn av eksisterende medisinske tilstander eller selve sykdommen (Fanconi-anemi eller PNH), anses å ha en betydelig økt risiko for transplantasjonstoksisitet ved bruk av høydosetransplantasjonsregimer.
  • Pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom. Må ha inkludere god prestasjonsstatus (Karnofsky score ≥ 60%), ingen aktive hjernemetastaser, forventet levealder på minst 6 måneder, fravær av voluminøse levermetastaser. Pasienter vil bli behandlet med andre aktive sykdomsspesifikke protokoller når tilgjengelig.
  • Pasienter med andre ondartede sykdommer som kan behandles med allogen SCT kan være kvalifisert for denne protokollen fra sak til sak, hvis den er godkjent av hovedetterforskeren og BMT-behandlende legegruppe.
  • Tilgjengelig HLA-identisk, en ett-antigen mismatchet søskendonor, et fenotypisk HLA-matchet familiemedlem, en fenotypisk matchet urelatert donor eller en 9/10 matchet urelatert donor.
  • Alder ≤ 75 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med hematologiske maligniteter som er kvalifisert for en kurativ autolog SCT: middels- eller høygradig NHL med kjemosensitivt første tilbakefall.
  • HD med cellegiftsensitivt første tilbakefall.
  • Ellers friske pasienter som er kvalifisert for en konvensjonell myeloablativ allogen SCT.
  • Pasienter med raskt progredierende middels eller høygradig NHL, med mindre de er i minimal sykdomstilstand etter siste behandling.
  • Pasienter med aktiv ukontrollert CNS-engasjement med malignitet.
  • Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling.
  • Kvinner som er gravide.
  • Pasienter som er HIV-positive

  • Organ dysfunksjon

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 35 %.
    • DLCO <35 % av forventet, eller mottar kontinuerlig ekstra oksygen.
    • Leverfunksjonstester: total bilirubin >2x øvre normalgrense, og/eller transaminaser >4x øvre normalgrense.
    • Karnofsky score <50 for pasienter < 60 år, eller <70 for pasienter i alderen 60 - 69 år
    • Kreatininclearance < 60 ml/min.
    • Pasienter med hypertensjon som er dårlig kontrollert med antihypertensiv behandling.
    • Pasienter med positiv PRA eller antidonor T- eller B-celle (+) vil kun bli vurdert for denne behandlingsprotokollen hvis ingen andre alternativer er tilgjengelige.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Takrolimus og mykofenolatmofetil
Ikke-myeloablativ allogen SCT fra en HLA-Identisk eller ikke-identisk familie onor eller urelaterte donorer, med fludarabin og lavdose TBI, med immunsuppresjon ved bruk av takrolimus og MMF.
Legemiddel: Takrolimus og MMF.
Første dose takrolimus gis dag -4, dette fortsetter gjennom dag +365. Første dose MMF gis innen 4 timer etter stamcelleinfusjon, dette fortsetter gjennom dag +365.
Andre navn:
  • Cellcept
  • MYKOFENOLAT MOFETIL

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Enpoding
Tidsramme: Post 100 dager
For å måle sikker, stabil engraftment med takrolimus og mykofenolatmofetil som post-grafting immunsuppresjon hos pasienter etter kondisjonering med fludarabin og bestråling av hele kroppen for allogen stamcelletransplantasjon.
Post 100 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pode versus vertssykdom
Tidsramme: Post 100 dager
For å måle forekomsten av grad II-IV GVHD assosiert med takrolimus og mykofenolatmofetil som post-grafting immunsuppresjon.
Post 100 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: Post 100 dager
Samlet overlevelse vil bli fulgt
Post 100 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Colorado Blood Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark W Brunvand, MD, Colorado Blood Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2010

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

1. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. juli 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2014

Sist bekreftet

1. juni 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBCI-157

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pode versus vertssykdom

Kliniske studier på Takrolimus og MMF.

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere