Takrolimus i mykofenolan mofetylu jako immunosupresja po szczepieniu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z AML, ALL, CML, CLL, zespołem mielodysplastycznym (MDS), NHL, chorobą Hodgkina (HD), napadową nocną hemoglobinurią (PNH), dysplazją hipoproliferacyjną z lub bez zwiększonej liczby blastów lub szpiczakiem, u których występuje znacznie większe niż zwykle ryzyko dla śmiertelności z powodu konwencjonalnego mieloablacyjnego allogenicznego SCT z powodu wieku lub chorób współistniejących:
• Wiek ≥ do 50 lat z AML lub ALL w całkowitej remisji lub z <18% blastów w szpiku kostnym
• Wiek ≥ do 50 lat z MDS lub CML.
• Wiek od 16 do 75 lat z chłoniakami lub szpiczakiem, u których chemioterapia zakończyła się niepowodzeniem i nie są kandydatami do przeszczepu autologicznego lub po niepowodzeniu wcześniejszego autologicznego SCT.
• Pacjenci w każdym wieku z CLL lub NHL o niskim stopniu złośliwości. Pacjenci z PBL i NHL o niskim stopniu złośliwości muszą mieć za sobą nieskuteczne leczenie przynajmniej pierwszego rzutu środkiem alkilującym, fludarabiną lub 2-chlorodeoksyadenozyną (2-CDA) lub przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 rytuksymabem.
• Pacjenci w każdym wieku z niewydolnością szpiku
• Pacjenci w wieku ≥60 lat będą najpierw rozważani pod kątem allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych od członka rodziny i otrzymają przeszczep od niespokrewnionego dawcy tylko wtedy, gdy nie ma odpowiedniego członka rodziny, najlepiej rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA.
• Pacjenci z hematologicznym nowotworem złośliwym mieli nawrót choroby po wcześniejszym autotransplantacji.
• Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka (>60%) nawrotu choroby po autologicznym przeszczepieniu nowotworu hematologicznego mogą otrzymać przeszczep allogeniczny jako „immunoterapię konsolidującą”. Diagnozy obejmują MM, non-HL, HL, AML, ALL i MDS. Minimalny czas między przeszczepami auto i allo wynosi 4 tygodnie.
• Pacjenci w każdym wieku z hematologicznymi nowotworami złośliwymi, których można leczyć allo SCT, którzy ze względu na istniejące wcześniej schorzenia lub samą chorobę (niedokrwistość Fanconiego lub PNH) są uważani za znacznie zwiększonego ryzyka toksyczności przeszczepów przy stosowaniu schematów przeszczepiania dużych dawek.
• Pacjenci z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym. Musi obejmować dobry stan sprawności (skala Karnofsky'ego ≥ 60%), brak aktywnych przerzutów do mózgu, oczekiwaną długość życia co najmniej 6 miesięcy, brak dużych przerzutów do wątroby. Pacjenci będą leczeni innymi aktywnymi protokołami specyficznymi dla danej choroby, jeśli będą dostępne.
• Pacjenci z innymi chorobami nowotworowymi, które można leczyć allogenicznym SCT, mogą kwalifikować się do tego protokołu w indywidualnych przypadkach, jeśli zostanie to zatwierdzone przez głównego badacza i grupę lekarzy prowadzących BMT.
• Dostępny identyczny z HLA, dawca rodzeństwa z niedopasowanym jednym antygenem, członek rodziny z dopasowaniem fenotypowym pod względem HLA, fenotypowo dopasowany dawca niespokrewniony lub dawca niespokrewniony z dopasowaniem 9/10.
• Wiek ≤ 75 lat.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nowotworami układu krwiotwórczego kwalifikujący się do autologicznego SCT z wyleczeniem: NHL o średnim lub wysokim stopniu złośliwości z pierwszym nawrotem wrażliwym na chemioterapię.
• HD z pierwszym nawrotem wrażliwym na chemioterapię.
• Poza tym zdrowi pacjenci, którzy kwalifikują się do konwencjonalnego mieloablacyjnego allogenicznego SCT.
• Pacjenci z szybko postępującym NHL o średnim lub wysokim stopniu złośliwości, chyba że po ostatnim leczeniu stan choroby jest minimalny.
• Pacjenci z aktywnym niekontrolowanym zajęciem OUN z nowotworem złośliwym.
• Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu.
• Kobiety, które są w ciąży.
• Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV

• Dysfunkcja narządów

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 35%.
  • DLCO <35% wartości przewidywanej lub ciągłe podawanie dodatkowego tlenu.
  • Testy czynnościowe wątroby: bilirubina całkowita >2x górna granica normy i/lub aminotransferaz >4x górna granica normy.
  • Skala Karnofsky'ego <50 dla pacjentów <60 lat lub <70 dla pacjentów w wieku 60 - 69 lat
  • Klirens kreatyniny < 60 ml/min.
  • Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym słabo kontrolowanym za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych.
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem PRA lub limfocytami T lub B skierowanymi przeciwko dawcy (+) będą brani pod uwagę w tym protokole leczenia tylko wtedy, gdy nie będzie dostępna żadna inna opcja.