Tacrolimus e micofenolato mofetile come immunosoppressione post-innesto

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LMA, LLA, LMC, CLL, sindrome mielodisplastica (MDS), NHL, morbo di Hodgkin (HD), emoglobinuria parossistica notturna (EPN), displasia ipoproliferativa con o senza aumento di blasti o mieloma, che presentano un rischio significativamente più elevato del normale per la mortalità da SCT allogenico mieloablativo convenzionale dovuta all'età o a comorbilità:
• Età ≥ a 50 anni con AML o LLA in remissione completa o con <18% di blasti nel midollo osseo
• Età ≥ a 50 anni con MDS o LMC.
• Età da 16 a 75 anni con linfomi o mieloma, che hanno fallito la chemioterapia e non sono candidati per un trapianto autologo o che hanno fallito un precedente SCT autologo.
• Pazienti di qualsiasi età con LLC o NHL di basso grado. I pazienti con CLL e NHL di basso grado devono aver fallito almeno il trattamento di prima linea, con un agente alchilante, fludarabina o 2-clorodesossiadenosina (2-CDA) o anticorpo monoclonale anti-CD20 rituximab.
• Pazienti di qualsiasi età con insufficienza midollare
• I pazienti di età ≥60 anni saranno prima presi in considerazione per un trapianto di cellule staminali allogeniche da un membro della famiglia e verrà offerto un trapianto da donatore non imparentato solo se non è disponibile alcun membro della famiglia idoneo, preferibilmente un fratello HLA compatibile.
• I pazienti con neoplasia ematologica hanno avuto una recidiva dopo un precedente autotrapianto.
• I pazienti ad alto rischio (>60%) di recidiva dopo trapianto autologo per neoplasie ematologiche possono ricevere trapianto allogenico come "immunoterapia di consolidamento". Le diagnosi includono MM, non-HL, HL, AML, ALL e MDS. La durata minima tra i trapianti auto e allo è di 4 settimane.
• Pazienti di qualsiasi età con neoplasie ematologiche trattabili con allo SCT, che, a causa di condizioni mediche preesistenti o della malattia stessa (anemia di Fanconi o EPN), sono considerati a rischio significativamente aumentato di tossicità da trapianto utilizzando regimi di trapianto ad alte dosi.
• Pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico. Deve includere un buon performance status (punteggio Karnofsky ≥ 60%), nessuna metastasi cerebrale attiva, aspettativa di vita di almeno 6 mesi, assenza di metastasi epatiche voluminose. I pazienti saranno trattati con altri protocolli attivi specifici per la malattia quando disponibili.
• I pazienti con altre malattie maligne trattabili con SCT allogenico possono essere idonei per questo protocollo caso per caso, se approvato dal ricercatore principale e dal gruppo di medici curanti del BMT.
• Disponibile HLA-identico, un donatore di pari livello con un antigene non corrispondente, un membro della famiglia con corrispondenza HLA fenotipica, un donatore non consanguineo con corrispondenza fenotipica o un donatore non consanguineo con corrispondenza 9/10.
• Età ≤ 75 anni.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con neoplasie ematologiche eleggibili per un SCT autologo curativo: NHL di grado intermedio o alto con prima recidiva chemiosensibile.
• MH con prima ricaduta chemiosensibile.
• Pazienti altrimenti sani idonei per un SCT allogenico mieloablativo convenzionale.
• Pazienti con NHL di grado intermedio o alto rapidamente progressivo, a meno che non si trovino in uno stato di malattia minimo dopo l'ultimo trattamento.
• Pazienti con coinvolgimento attivo incontrollato del SNC con tumore maligno.
• Uomini o donne fertili che non vogliono utilizzare tecniche contraccettive durante e per i 12 mesi successivi al trattamento.
• Donne in gravidanza.
• Pazienti sieropositivi

• Disfunzione d'organo

  • Frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 35%.
  • DLCO <35% del previsto o ricezione continua di ossigeno supplementare.
  • Test di funzionalità epatica: bilirubina totale >2 volte il limite superiore della norma e/o transaminasi >4 volte il limite superiore della norma.
  • Punteggio Karnofsky <50 per pazienti < 60 anni o <70 per pazienti di età compresa tra 60 e 69 anni
  • Clearance della creatinina < 60 ml/min.
  • Pazienti con ipertensione scarsamente controllata dalla terapia antipertensiva.
  • I pazienti con PRA positivo o cellule T o B anti-donatore (+) saranno presi in considerazione per questo protocollo di trattamento solo se non sono disponibili altre opzioni.