Respimat ® Budesonide 与 Turbohaler ® Budesonide 在需要吸入皮质类固醇和支气管扩张剂治疗的有症状成人中度至重度哮喘患者中的疗效和安全性研究比较

纳入标准：

• 18-65岁（含）男女不限患者
• 非吸烟者或戒烟者。 筛查前已戒烟 >= 1 年且吸烟史 <= 10 包年
• 中度至重度支气管哮喘的诊断，持续时间至少 6 个月，纳入标准为 4 加 5，并且根据 WHO 指南诊断为哮喘至少一年
• 当暴露于以下任何刺激物时，哮喘症状（喘息、咳嗽、呼吸急促、胸闷）加重：寒冷、干燥的空气、灰尘、烟雾、运动和过敏原

• 服用稳定剂量的患者

  • 800 mcg <= BDP（倍氯米松二丙酸酯）<= 1600 mcg 每天或其他吸入类固醇，有或没有吸入长效 β2-激动剂或口服黄嘌呤类药物在过去 4 周的第 1 次筛查访视和过去 6 周的短效 β2-激动剂 prn几周或
  • 400 mcg <= BDP < 800 mcg 每天或其他吸入类固醇和吸入长效 β2-激动剂（或口服黄嘌呤），在过去 4 周的筛选访问 1 和短效 β2-激动剂 prn 过去 6 周

• FEV1 >= 60% 但 <= 90% 在根据第 4.2.1 节停止使用呼吸药物后的第 1 次就诊时预计正常。 预测的正常值基于欧洲煤钢共同体 (ECCS) 的标准化功能测试指南

  • 男性：FEV1 pred。 (L) = 4.30 x 身高 (m) - 0.029 x 年龄（岁） - 2.49
  • 女性：FEV1 pred。 (L) = 3.95 x 身高 (m) - 0025 x 年龄（岁） - 2.60
• 患者必须证明 FEV 1 比基线提高 >= 12%，并且在两次吸入沙丁胺醇 MDI（计量吸入器）（每次吸入 100 微克）后 30 分钟内绝对变化至少为 200 毫升。 过去 6 个月内的历史数据是可以接受的
• 患者必须能够接受正确使用 MDI、Turbohaler® 和 Respimat® 的培训，并能够进行技术上令人满意的肺功能测试
• 患者必须愿意并且能够在参与试验之前提供知情的书面同意，即在研究前清除他们常用的肺部药物之前，并且愿意并且能够按照方案中的描述完成整个研究

排除标准：

• 有哮喘季节性加重病史的患者表明季节性哮喘不会被方案中允许的药物控制（见 4.2.2），并且可能在患者将参加研究的时间段内发生
• 有临床意义的心血管、肾脏、神经、肝脏、免疫或内分泌功能障碍的病史。 具有临床意义的疾病被定义为研究者认为可能因参与研究而使患者处于危险之中的疾病或可能影响研究结果或患者参与研究能力的疾病
• 最近（<= 1 年）心肌梗塞和/或（<= 3 年）心力衰竭病史的患者或患有任何需要药物治疗的心律失常的患者
• 过去 5 年内的癌症病史，不包括治疗过的基底细胞癌
• 当前患有会干扰试验进行的精神疾病的患者
• 有青光眼和/或后囊下白内障病史或存在的患者
• 接受开胸肺切除术的患者。 因其他原因有开胸史的患者应按排除标准进行评估
• 有治疗指征的活动性肺结核患者
• 有囊性纤维化、支气管扩张、慢性支气管炎或肺气肿病史的患者
• 需要鼻内类固醇和/或酮替芬治疗的活动性鼻炎患者
• 筛选访视前 6 周内有上呼吸道感染的患者 第 1 次导致哮喘症状加重
• 具有以下任何一项定义的不稳定哮喘患者：在过去 6 个月内因哮喘发作需要住院治疗，或有危及生命的哮喘发作史导致呼吸衰竭并且需要插管或入住 ICU 超过 24 小时过去5年
• 具有临床意义的基线血液学、血液化学或尿液分析异常的患者（如果异常定义了一种列为排除标准的疾病）

• 具有以下任何异常实验室值的患者：

  • SGOT（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）> 正常范围上限的 200%
  • SGPT（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）> 正常范围上限的 200%
  • 肌酐 > 正常范围上限的 125%
  • 胆红素 > 正常范围上限的 150%，无论临床情况如何，吉尔伯特病除外
• 已知对其中一种雾化产品过敏的患者，包括吸入类固醇（布地奈德和二丙酸倍氯米松）、沙丁胺醇、乙二胺四乙酸、乙醇、柠檬酸或油酸
• 在过去 8 周内使用口服或其他全身性（肌内或静脉内）皮质类固醇或其他强效免疫抑制剂（即 甲氨蝶呤）过去 3 个月内服用的药物
• 使用 β 受体阻滞剂治疗的患者、ACE 抑制剂（如果 ACE 抑制剂剂量稳定六个月且没有咳嗽发生率的情况除外）单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药、色甘酸钠或奈多罗米钠、酮替芬、阿司咪唑或任何其他抗组胺药，或吸入长效 β2-激动剂加口服黄嘌呤的组合，或在筛选访视 1 后 1 周内接种流感疫苗
• 筛选访问 1 前 4 周内使用雾化 β2 激动剂、抗胆碱能药或类固醇的患者
• 如果患者正在接受过敏原脱敏治疗，这应该作为前 3 个月的维持剂量，并在整个治疗期间持续
• 筛选访视 1 前最后 4 周呼吸药物剂量不稳定
• 具有重要病史和/或活跃的酒精或药物滥用的患者。 显着性定义为研究者认为可能因参与研究而使患者处于危险之中或可能影响研究结果或患者参与研究的能力
• 筛选访视前已服用任何研究药物的患者，一个月或六个半衰期（以较长者为准）
• 孕妇或哺乳期妇女和有生育潜力的性活跃妇女未使用医学认可的避孕方法（即 口服避孕药、宫内节育器、隔膜、Norplant® 或双屏障）
• 以前参加过本研究的随机期