Étude d'efficacité et d'innocuité comparant le budésonide Respimat ® au budésonide Turbohaler ® chez des asthmatiques adultes symptomatiques modérés à sévères nécessitant des corticostéroïdes inhalés et un traitement bronchodilatateur

Critère d'intégration:

• Patients des deux sexes âgés de 18 à 65 ans (inclus)
• Non-fumeurs ou ex-fumeurs. AYANT arrêté de fumer >= 1 an avant le dépistage et avec un historique de tabagisme <= 10 paquets-années
• Diagnostic d'asthme bronchique MODÉRÉ à SÉVÈRE d'une durée d'au moins 6 mois avec les critères d'inclusion 4 plus 5 et un diagnostic d'asthme selon les directives de l'OMS depuis au moins un an
• Augmentation des symptômes de l'asthme (respiration sifflante, toux, essoufflement, oppression thoracique) lors de l'exposition à l'un des stimuli suivants : froid, air sec, poussière, fumée, exercice physique et allergènes

• Les patients recevant une dose stable de l'un ou l'autre

  • 800 mcg <= BDP (dipropionate de béclométhasone) <= 1600 mcg par jour ou autre stéroïde inhalé avec ou sans β2-agonistes inhalés à longue durée d'action ou xanthines orales lors de la visite de dépistage 1 au cours des 4 dernières semaines et β2-agonistes à courte durée d'action prn au cours des 6 dernières semaines semaines ou
  • 400 mcg <= BDP < 800 mcg par jour ou autre stéroïde inhalé et β2-agonistes inhalés à longue durée d'action (ou xanthines orales), lors de la visite de dépistage 1 au cours des 4 dernières semaines et β2-agonistes à courte durée d'action prn au cours des 6 dernières semaines

• VEMS >= 60 % mais <= 90 % prédit normal à la visite 1 après l'arrêt des médicaments respiratoires conformément à la section 4.2.1. Les valeurs normales prédites sont basées sur les lignes directrices pour les tests de fonctionnement normalisés de la Communauté européenne du charbon et de l'acier (ECCS)

  • Mâles : FEV1 préd. (L) = 4,30 x Taille (m) - 0,029 x Âge (ans) - 2,49
  • Femelles : VEMS préd. (L) = 3,95 x Taille (m) - 0025 x Âge (ans) - 2,60
• Le patient doit démontrer une amélioration du VEMS >= 12 % au-dessus de la ligne de base et un changement absolu d'au moins 200 ml dans les 30 minutes après l'administration de deux bouffées de salbutamol MDI (aérosol-doseur) (100 mcg par bouffée). Les données historiques des 6 derniers mois sont acceptables
• Les patients doivent être en mesure d'être formés à l'utilisation correcte du MDI, du Turbohaler® et du Respimat® et d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire techniquement satisfaisants
• Les patients doivent être disposés et capables de donner un consentement écrit éclairé avant de participer à l'essai, c'est-à-dire avant le sevrage pré-étude de leurs médicaments pulmonaires habituels et sont disposés et capables de terminer l'intégralité de l'étude comme décrit dans le protocole

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents d'exacerbation saisonnière de l'asthme suggérant un asthme saisonnier qui ne serait pas contrôlé par les médicaments autorisés dans le protocole (voir 4.2.2) et susceptible de survenir pendant la période pendant laquelle les patients seront dans l'étude
• Antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire, rénal, neurologique, hépatique, immunologique ou endocrinien s'ils sont cliniquement significatifs. Une maladie cliniquement significative est définie comme une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit exposer le patient à un risque en raison de sa participation à l'étude, soit une maladie susceptible d'influencer les résultats de l'étude ou la capacité du patient à participer à l'étude.
• Patients ayant des antécédents récents (<= 1 an) d'infarctus du myocarde et/ou (<= 3 ans) d'insuffisance cardiaque ou patients présentant une arythmie cardiaque nécessitant un traitement médicamenteux
• Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années à l'exclusion du carcinome basocellulaire traité
• Patients présentant des troubles psychiatriques actuels qui interféreraient avec le déroulement de l'essai
• Patients ayant des antécédents ou la présence de glaucome et/ou de cataracte sous-capsulaire postérieure
• Patients ayant subi une thoracotomie avec résection pulmonaire. Les patients ayant des antécédents de thoracotomie pour d'autres raisons doivent être évalués selon les critères d'exclusion
• Patients atteints de tuberculose active avec indication de traitement
• Patients ayant des antécédents de mucoviscidose, de bronchectasie, de bronchite chronique ou d'emphysème
• Patients atteints de rhinite active nécessitant un traitement par des stéroïdes intranasaux et/ou du kétotifène
• Patients ayant une infection des voies respiratoires supérieures au cours des 6 dernières semaines avant la visite de dépistage 1 entraînant une exacerbation des symptômes de l'asthme
• Patients souffrant d'asthme instable tel que défini par l'un des critères suivants : avoir dû être hospitalisé pour une exacerbation de l'asthme au cours des 6 derniers mois, ou avoir des antécédents d'exacerbation de l'asthme menaçant le pronostic vital ayant entraîné une insuffisance respiratoire et nécessitant une intubation ou une admission en USI de plus de 24 heures dans le 5 dernières années
• Patients présentant une anomalie cliniquement significative de l'hématologie, de la chimie sanguine ou de l'analyse d'urine à l'inclusion (si l'anomalie définit une maladie répertoriée comme critère d'exclusion)

• Patients présentant l'une des valeurs de laboratoire anormales ci-dessous :

  • SGOT (glutamate oxaloacétate transaminase sérique)> 200% de la limite supérieure de la plage normale
  • SGPT (glutamate pyruvate transaminase sérique)> 200% de la limite supérieure de la plage normale
  • Créatinine> 125% de la limite supérieure de la plage normale
  • Bilirubine> 150 % de la limite supérieure de la plage normale, à l'exception de la maladie de Gilbert, sera exclue quelle que soit l'état clinique
• Patients présentant une intolérance connue hypersensibilité à l'un des produits en aérosol, y compris les stéroïdes inhalés (budésonide et dipropionate de béclométhasone), le salbutamol, l'acide éthylènediaminetétraacétique, l'éthanol, l'acide citrique ou oléique
• Les patients utilisant des corticostéroïdes oraux ou systémiques (intramusculaires ou intraveineux) au cours des 8 dernières semaines ou d'autres immunosuppresseurs puissants (c. méthotrexate) médicament au cours des 3 derniers mois
• Patients utilisant un traitement bêtabloquant, des inhibiteurs de l'ECA (une exception a été prévue si l'inhibiteur de l'ECA a été à une dose stable pendant six mois sans incidence signalée de toux), des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des antidépresseurs tricycliques, du cromolyn ou du nédocromil sodique, du kétotifène, de l'astémizole ou tout autre médicament antihistaminique, ou une combinaison d'un β2-agoniste à longue durée d'action inhalé plus de la xanthine orale ou ayant reçu un vaccin contre la grippe dans la semaine suivant la visite de dépistage 1
• Patients sous β2-agonistes nébulisés, anticholinergiques ou stéroïdes dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage 1
• Si un patient suit un traitement de désensibilisation allergénique, celui-ci doit avoir été administré en dose d'entretien pendant les 3 mois précédents et s'être poursuivi tout au long de la période de traitement.
• Dosage instable des médicaments respiratoires au cours des 4 dernières semaines avant la visite de dépistage 1
• Patients ayant des antécédents importants et/ou un abus actif d'alcool ou de drogues. Significatif est défini comme ce qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats de l'étude ou la capacité du patient à participer à l'étude.
• Patients ayant pris un médicament expérimental, un mois ou six demi-vies (selon la plus élevée) avant la visite de dépistage
• Femmes enceintes ou allaitantes et femmes sexuellement actives en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception médicalement approuvée (c.-à-d. contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, diaphragme, Norplant® ou double barrière)
• Participation antérieure à la période randomisée de cette étude