Исследование эффективности и безопасности, сравнивающее Респимат® будесонид с Турбохалер® будесонид у взрослых с симптомами астмы средней и тяжелой степени, требующих терапии ингаляционными кортикостероидами и бронхолитиками

Критерии включения:

• Пациенты обоего пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно)
• Некурящие или бывшие курильщики. Бросили курить >= 1 год до скрининга и курили в анамнезе <= 10 пачек-лет
• Диагноз бронхиальной астмы от УМЕРЕННОЙ до ТЯЖЕЛОЙ продолжительностью не менее 6 месяцев с критериями включения 4 плюс 5 и диагнозом бронхиальной астмы в соответствии с рекомендациями ВОЗ в течение не менее одного года
• Усиление симптомов астмы (хрипы, кашель, одышка, стеснение в груди) при воздействии любого из следующих раздражителей: холод, сухой воздух, пыль, дым, физические упражнения и аллергены.

• Пациенты, получающие стабильную дозу

  • 800 мкг <= BDP (беклометазона дипропионат) <= 1600 мкг в день или другой ингаляционный стероид с ингаляционными β2-агонистами длительного действия или пероральными ксантинами или без них при скрининговом визите 1 в течение последних 4 недель и β2-агонисты короткого действия prn в течение последних 6 недели или
  • 400 мкг <= BDP < 800 мкг в день или другие ингаляционные стероиды и ингаляционные β2-агонисты длительного действия (или пероральные ксантины) при скрининговом визите 1 в течение последних 4 недель и β2-агонисты короткого действия prn в течение последних 6 недель

• ОФВ1 >= 60 %, но <= 90 % от ожидаемого нормального значения при первом посещении после отмены респираторных препаратов согласно разделу 4.2.1. Прогнозируемые нормальные значения основаны на рекомендациях по стандартизированным функциональным испытаниям Европейского сообщества угля и стали (ECCS).

  • Мужчины: ОФВ1 пред. (Д) = 4,30 х Рост (м) - 0,029 х Возраст (лет) - 2,49
  • Женщины: ОФВ1 пред. (Д) = 3,95 х Рост (м) - 0025 х Возраст (лет) - 2,60
• Пациент должен продемонстрировать улучшение ОФВ1 >= 12% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное изменение не менее чем на 200 мл в течение 30 минут после введения двух ингаляций сальбутамола MDI (ингалятор с отмеренными дозами) (100 мкг на ингаляцию). Исторические данные за предыдущие 6 месяцев приемлемы.
• Пациенты должны быть обучены правильному использованию ДАИ, Турбохалер® и Респимат® и проведению технически удовлетворительных тестов функции легких.
• Пациенты должны желать и быть в состоянии дать информированное письменное согласие до участия в исследовании, т. е. до вымывания перед исследованием своих обычных легочных препаратов, и быть готовыми и способными завершить все исследование, как описано в протоколе.

Критерий исключения:

• Пациенты с сезонным обострением астмы в анамнезе, предполагающим сезонную астму, которую нельзя контролировать с помощью лекарств, разрешенных в протоколе (см. 4.2.2), и которая может возникнуть в течение периода времени, когда пациенты будут участвовать в исследовании.
• История сердечно-сосудистой, почечной, неврологической, печеночной, иммунологической или эндокринной дисфункции, если они клинически значимы. Клинически значимое заболевание определяется как заболевание, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо заболевание, которое может повлиять на результаты исследования или способность пациента участвовать в исследовании.
• Пациенты с недавно перенесенным (<= 1 года) инфарктом миокарда и/или (<= 3 года) сердечной недостаточностью или пациенты с любой сердечной аритмией, требующей лекарственной терапии
• Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточной карциномы, пролеченной
• Пациенты с текущими психическими расстройствами, которые могут помешать проведению исследования
• Пациенты с историей или наличием глаукомы и/или задней субкапсулярной катаракты
• Пациенты, перенесшие торакотомию с резекцией легкого. Пациенты с торакотомией в анамнезе по другим причинам должны быть обследованы в соответствии с критериями исключения.
• Больные активным туберкулезом с показаниями к лечению
• Пациенты с муковисцидозом, бронхоэктазами, хроническим бронхитом или эмфиземой в анамнезе
• Пациенты с активным ринитом, нуждающиеся в лечении интраназальными стероидами и/или кетотифеном
• Пациенты с инфекцией верхних дыхательных путей в течение последних 6 недель до визита для скрининга 1, которая привела к обострению симптомов астмы.
• Пациенты с нестабильной астмой, определяемой любым из следующих признаков: нуждающиеся в госпитализации по поводу обострения астмы в течение последних 6 месяцев, или опасные для жизни обострения астмы в анамнезе, приведшие к дыхательной недостаточности и требующие интубации или госпитализации в ОИТ более чем на 24 часа в последние 5 лет
• Пациенты с клинически значимыми аномальными исходными гематологическими показателями, биохимическим анализом крови или анализом мочи (если аномалия определяет заболевание, указанное в качестве критерия исключения)

• Пациенты с любым из аномальных лабораторных показателей ниже:

  • SGOT (глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки) > 200% от верхнего предела нормального диапазона
  • SGPT (глутамат-пируват-трансаминаза сыворотки) > 200% от верхней границы нормального диапазона
  • Креатинин > 125% от верхнего предела нормального диапазона
  • Билирубин > 150% верхней границы нормального диапазона, за исключением болезни Жильбера, будет исключен независимо от клинического состояния.
• Пациенты с известной непереносимостью, гиперчувствительностью к одному из аэрозольных продуктов, включая ингаляционные стероиды (будесонид и беклометазона дипропионат), сальбутамол, этилендиаминтетрауксусную кислоту, этанол, лимонную или олеиновую кислоту.
• Пациенты, принимавшие пероральные или другие системные (внутримышечные или внутривенные) кортикостероиды в течение последних 8 недель или другие сильнодействующие иммунодепрессанты (т. метотрексат) в течение последних 3 месяцев
• Пациенты, принимающие бета-блокаторы, ингибиторы АПФ (исключение делалось, если ингибитор АПФ принимали стабильную дозу в течение шести месяцев без сообщений о случаях кашля), ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты, кромолин или недокромил натрия, кетотифен, астемизол или любой другой препарат. другой антигистаминный препарат или комбинация ингаляционного β2-агониста длительного действия плюс пероральный ксантин или вакцинация против гриппа в течение 1 недели после визита для скрининга 1
• Пациенты, принимающие β2-агонисты, антихолинергические препараты или стероиды через небулайзер в течение 4 недель до визита для скрининга 1
• Если пациент находится на десенсибилизирующей терапии аллергеном, она должна быть в качестве поддерживающей дозы в течение предыдущих 3 месяцев и продолжаться в течение всего периода лечения.
• Нестабильная доза респираторных препаратов за последние 4 недели до визита для скрининга 1
• Пациенты со значительным анамнезом и / или активным злоупотреблением алкоголем или наркотиками. Значительное определяется как то, что, по мнению исследователя, может либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо может повлиять на результаты исследования или способность пациента участвовать в исследовании.
• Пациенты, которые принимали какой-либо исследуемый препарат в течение одного месяца или шести периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга.
• Беременные или кормящие женщины, а также сексуально активные женщины с потенциалом деторождения, не использующие одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (т. оральные контрацептивы, внутриматочные спирали, диафрагма, Норплант® или двойной барьер)
• Предыдущее участие в рандомизированном периоде этого исследования