Badanie skuteczności i bezpieczeństwa porównujące Respimat ® Budesonide z Turbohaler ® Budesonide u dorosłych z objawami umiarkowanej do ciężkiej astmy wymagającej leczenia kortykosteroidami wziewnymi i lekami rozszerzającymi oskrzela

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci obojga płci w wieku od 18 do 65 lat (włącznie)
• Osoby niepalące lub byli palacze. PO RAZIE palenia >= 1 rok przed badaniem przesiewowym iz historią palenia <= 10 paczkolat
• Rozpoznanie UMIARKOWANEJ do CIĘŻKIEJ astmy oskrzelowej trwającej co najmniej 6 miesięcy z kryteriami włączenia 4 plus 5 oraz rozpoznaniem astmy zgodnie z wytycznymi WHO od co najmniej jednego roku
• Nasilenie objawów astmy (świszczący oddech, kaszel, duszność, ucisk w klatce piersiowej) podczas narażenia na którykolwiek z następujących bodźców: zimno, suche powietrze, kurz, dym, wysiłek fizyczny i alergeny

• Pacjenci otrzymujący stałą dawkę któregokolwiek z nich

  • 800 mcg <= BDP (dipropionian beklometazonu) <= 1600 mcg dziennie lub inny steroid wziewny z lub bez wziewnych długo działających β2-mimetyków lub doustnych ksantyn podczas wizyty przesiewowej 1 przez ostatnie 4 tygodnie i krótko działających β2-mimetyków prn przez ostatnie 6 tygodnie lub
  • 400 mcg <= BDP < 800 mcg dziennie lub inny steryd wziewny i długo działający β2-mimetyk wziewny (lub doustne ksantyny) podczas pierwszej wizyty przesiewowej przez ostatnie 4 tygodnie i krótko działający β2-agonista prn przez ostatnie 6 tygodni

• FEV1 >= 60%, ale <= 90% wartości należnej prawidłowe podczas pierwszej wizyty po odstawieniu leków oddechowych zgodnie z rozdziałem 4.2.1. Przewidywane wartości normalne oparte są na wytycznych dotyczących standardowych testów funkcjonalnych Europejskiej Wspólnoty Węgla i Stali (ECCS)

  • Mężczyźni: FEV1 pred. (L) = 4,30 x wzrost (m) - 0,029 x wiek (lata) - 2,49
  • Kobiety: FEV1 pred. (L) = 3,95 x wzrost (m) - 0025 x wiek (lata) - 2,60
• Pacjent musi wykazać poprawę FEV 1 >= 12% w stosunku do wartości początkowej oraz bezwzględną zmianę o co najmniej 200 ml w ciągu 30 minut po podaniu dwóch dawek salbutamolu MDI (inhalator z odmierzaną dawką) (100 mcg na dawkę). Dopuszczalne są dane historyczne z ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci muszą mieć możliwość przeszkolenia w zakresie prawidłowego stosowania MDI, Turbohaler® i Respimat® oraz wykonywania technicznie zadowalających testów czynnościowych płuc
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do wyrażenia świadomej pisemnej zgody przed wzięciem udziału w badaniu, tj. przed wypłukaniem ich zwykłych leków płucnych przed badaniem, oraz są chętni i zdolni do ukończenia całego badania zgodnie z opisem w protokole

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z sezonowym zaostrzeniem astmy w wywiadzie sugerującym astmę sezonową, której nie można kontrolować lekami dopuszczonymi w protokole (patrz 4.2.2) i które prawdopodobnie wystąpią w okresie, w którym pacjenci będą uczestniczyć w badaniu
• Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, nerek, neurologiczne, wątrobowe, immunologiczne lub hormonalne w wywiadzie, jeśli są istotne klinicznie. Za chorobę istotną klinicznie uważa się taką, która w opinii badacza może narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub chorobę, która może mieć wpływ na wyniki badania lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu
• Pacjenci z niedawno przebytym (<= 1 rok) zawałem mięśnia sercowego i/lub (<= 3 lata) niewydolnością serca lub pacjenci z jakimikolwiek zaburzeniami rytmu serca wymagającymi farmakoterapii
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat z wyłączeniem leczonego raka podstawnokomórkowego
• Pacjenci z aktualnymi zaburzeniami psychicznymi, które mogłyby zakłócić przebieg badania
• Pacjenci z historią lub współistniejącą jaskrą i (lub) zaćmą podtorebkową tylną
• Pacjenci po torakotomii z resekcją płuc. Pacjenci po torakotomii w wywiadzie z innych powodów powinni być oceniani zgodnie z kryteriami wykluczenia
• Pacjenci z czynną gruźlicą ze wskazaniem do leczenia
• Pacjenci z mukowiscydozą, rozstrzeniami oskrzeli, przewlekłym zapaleniem oskrzeli lub rozedmą płuc w wywiadzie
• Pacjenci z czynnym zapaleniem błony śluzowej nosa wymagający leczenia steroidami donosowymi i (lub) ketotifenem
• Pacjenci z infekcją górnych dróg oddechowych w ciągu ostatnich 6 tygodni przed wizytą przesiewową 1 skutkującą zaostrzeniem objawów astmy
• Pacjenci z astmą niestabilną zdefiniowaną na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów: wymagający hospitalizacji z powodu zaostrzenia astmy w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zagrażającego życiu zaostrzenia astmy w wywiadzie, który spowodował niewydolność oddechową i wymagał intubacji lub przyjęcia na OIOM dłużej niż 24 godziny w ostatnie 5 lat
• Pacjenci z klinicznie nieprawidłową wyjściową hematologią, biochemią krwi lub badaniem moczu (jeśli nieprawidłowość definiuje chorobę wymienioną jako kryterium wykluczenia)

• Pacjenci z którymkolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych:

  • SGOT (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy) > 200% górnej granicy normy
  • SGPT (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy) > 200% górnej granicy normy
  • Kreatynina > 125% górnej granicy normy
  • Bilirubina > 150% górnej granicy normy, z wyjątkiem choroby Gilberta zostanie wykluczona niezależnie od stanu klinicznego
• Pacjenci ze znaną nietolerancją, nadwrażliwością na jeden z produktów w aerozolu, w tym steroidy wziewne (budezonid i dipropionian beklometazonu), salbutamol, kwas etylenodiaminotetraoctowy, etanol, kwas cytrynowy lub oleinowy
• Pacjenci stosujący kortykosteroidy doustne lub inne ogólnoustrojowe (domięśniowe lub dożylne) w ciągu ostatnich 8 tygodni lub inne silne leki immunosupresyjne (tj. metotreksat) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Pacjenci stosujący beta-adrenolityki, inhibitory ACE (wyjątek stanowi sytuacja, gdy inhibitor ACE był stosowany w stałej dawce przez sześć miesięcy i nie odnotowano przypadków kaszlu), inhibitory monoaminooksydazy, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, sól sodowa kromolynu lub nedokromilu, ketotifen, astemizol lub jakiekolwiek inny lek przeciwhistaminowy lub połączenie wziewnego długo działającego β2-mimetyku z doustną ksantyną lub otrzymanie szczepionki przeciw grypie w ciągu 1 tygodnia od wizyty przesiewowej 1
• Pacjenci przyjmujący β2-agonistów w nebulizacji, leki antycholinergiczne lub steroidy w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową 1
• Jeśli pacjent jest w trakcie terapii odczulającej na alergen, powinna to być dawka podtrzymująca przez poprzednie 3 miesiące i kontynuowana przez cały okres leczenia
• Niestabilne dawkowanie leków oddechowych w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wizytą przesiewową 1
• Pacjenci ze znaczącym wywiadem i/lub aktywnym nadużywaniem alkoholu lub narkotyków. Znaczący to taki, który w opinii badacza może narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub może wpłynąć na wyniki badania lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu
• Pacjenci, którzy przyjmowali jakikolwiek badany lek, jeden miesiąc lub sześć okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety aktywne seksualnie w wieku rozrodczym, które nie stosują medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (tj. doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, diafragma, Norplant® lub podwójna bariera)
• Wcześniejszy udział w randomizowanym okresie tego badania