Estudio de eficacia y seguridad que compara la budesonida Respimat ® con la budesonida Turbohaler ® en adultos asmáticos moderados a graves sintomáticos que requieren tratamiento con corticosteroides inhalados y broncodilatadores

Criterios de inclusión:

• Pacientes de cualquier sexo de 18 a 65 años (inclusive)
• No fumadores o ex fumadores. HABER dejado de fumar >= 1 año antes de la selección y con un historial de tabaquismo de <= 10 paquetes por año
• Diagnóstico de asma bronquial MODERADA a SEVERA con una duración de al menos 6 meses con los criterios de inclusión 4 más 5 y un diagnóstico de asma según las guías de la OMS durante al menos un año
• Aumento de los síntomas del asma (sibilancias, tos, dificultad para respirar, opresión en el pecho) cuando se expone a cualquiera de los siguientes estímulos: frío, aire seco, polvo, humo, ejercicio y alérgenos

• Los pacientes con una dosis estable de cualquiera

  • 800 mcg <= BDP (dipropionato de beclometasona) <= 1600 mcg diarios u otro esteroide inhalado con o sin agonistas β2 de acción prolongada inhalados o xantinas orales en la visita de selección 1 durante las últimas 4 semanas y agonistas β2 de acción corta prn durante las últimas 6 semanas o
  • 400 mcg <= BDP < 800 mcg diarios u otro esteroide inhalado y agonistas β2 de acción prolongada inhalados (o xantinas orales), en la visita de selección 1 durante las últimas 4 semanas y agonistas β2 de acción corta prn durante las últimas 6 semanas

• FEV1 >= 60 % pero <= 90 % del valor normal previsto en la visita 1 después de suspender los medicamentos respiratorios según la sección 4.2.1. Los valores normales pronosticados se basan en las pautas para las pruebas de función estandarizadas de la Comunidad Europea para el Carbón y el Acero (ECCS)

  • Varones: FEV1 pred. (L) = 4,30 x Altura (m) - 0,029 x Edad (años) - 2,49
  • Mujeres: FEV1 pred. (L) = 3,95 x Altura (m) - 0025 x Edad (años) - 2,60
• El paciente debe demostrar una mejora en el FEV 1 >= 12 % por encima del valor inicial y un cambio absoluto de al menos 200 ml dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de dos inhalaciones de salbutamol MDI (inhalador de dosis medida) (100 mcg por inhalación). Los datos históricos dentro de los 6 meses anteriores son aceptables
• Los pacientes deben estar capacitados en el uso adecuado de MDI, Turbohaler® y Respimat® y realizar pruebas de función pulmonar técnicamente satisfactorias.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el ensayo, es decir, antes del lavado previo al estudio de sus medicamentos pulmonares habituales y deben estar dispuestos y ser capaces de completar todo el estudio como se describe en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de exacerbación estacional del asma que sugiera asma estacional que no se controlaría con la medicación permitida en el protocolo (ver 4.2.2) y que es probable que ocurra durante el período de tiempo que los pacientes estarán en el estudio
• Antecedentes de disfunción cardiovascular, renal, neurológica, hepática, inmunológica o endocrina si son clínicamente significativas. Una enfermedad clínicamente significativa se define como aquella que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio o una enfermedad que puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.
• Pacientes con antecedentes recientes (<= 1 año) de infarto de miocardio y/o (<= 3 años) de insuficiencia cardíaca o pacientes con cualquier arritmia cardíaca que requiera tratamiento farmacológico
• Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma de células basales tratado
• Pacientes con trastornos psiquiátricos actuales que podrían interferir con la realización del ensayo.
• Pacientes con antecedentes o presencia de glaucoma y/o catarata subcapsular posterior
• Pacientes que han sido sometidos a toracotomía con resección pulmonar. Los pacientes con antecedentes de toracotomía por otros motivos deben ser evaluados según los criterios de exclusión.
• Pacientes con tuberculosis activa con indicación de tratamiento
• Pacientes con antecedentes de fibrosis quística, bronquiectasias, bronquitis crónica o enfisema
• Pacientes con rinitis activa que requieran tratamiento con esteroides intranasales y/o ketotifeno
• Pacientes con infección del tracto respiratorio superior en las últimas 6 semanas antes de la visita de selección 1 que resultó en una exacerbación de los síntomas del asma
• Pacientes con asma inestable definida por cualquiera de los siguientes: haber requerido hospitalización por exacerbación del asma en los últimos 6 meses, o antecedentes de exacerbación del asma potencialmente mortal que resultó en insuficiencia respiratoria y requirió intubación o ingreso en la UCI por más de 24 horas en el últimos 5 años
• Pacientes con hematología basal, bioquímica sanguínea o análisis de orina clínicamente significativos (si la anomalía define una enfermedad enumerada como criterio de exclusión)

• Pacientes con cualquiera de los valores de laboratorio anormales a continuación:

  • SGOT (transaminasa sérica de glutamato oxaloacetato) > 200 % del límite superior del rango normal
  • SGPT (glutamato piruvato transaminasa sérica) > 200 % del límite superior del rango normal
  • Creatinina > 125% del límite superior del rango normal
  • Se excluirá la bilirrubina > 150 % del límite superior del rango normal, con la excepción de la enfermedad de Gilbert, independientemente de la condición clínica.
• Pacientes con intolerancia conocida hipersensibilidad a uno de los productos en aerosol, incluidos los esteroides inhalados (budesonida y dipropionato de beclometasona), salbutamol, ácido etilendiaminotetraacético, etanol, ácido cítrico u oleico
• Pacientes que usan corticosteroides orales u otros sistémicos (intramusculares o intravenosos) en las últimas 8 semanas u otro inmunosupresor potente (es decir, metotrexato) medicación en los últimos 3 meses
• Pacientes en tratamiento con bloqueadores beta, inhibidores de la ECA (se proporcionó una excepción si el inhibidor de la ECA ha estado en una dosis estable durante seis meses sin que se haya notificado incidencia de tos), inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos, cromolín o nedocromil sódico, ketotifeno, astemizol o cualquier otro medicamento antihistamínico, o una combinación de un agonista β2 de acción prolongada inhalado más xantina oral o haber recibido una vacuna contra la influenza dentro de la semana anterior a la visita de selección 1
• Pacientes con agonistas β2 nebulizados, anticolinérgicos o esteroides en las 4 semanas antes de la visita de selección 1
• Si un paciente está en terapia de desensibilización con alérgenos, esta debería haber sido una dosis de mantenimiento durante los 3 meses anteriores y continuada durante todo el período de tratamiento.
• Dosis de medicación respiratoria inestable en las últimas 4 semanas antes de la visita de selección 1
• Pacientes con antecedentes significativos y/o abuso activo de alcohol o drogas. Significativo se define como aquello que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a su participación en el estudio o puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.
• Pacientes que hayan tomado cualquier fármaco en investigación, un mes o seis vidas medias (lo que sea mayor) antes de la visita de selección
• Mujeres embarazadas o lactantes y mujeres sexualmente activas en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo médicamente aprobado (es decir, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, diafragma, Norplant® o doble barrera)
• Participación previa en el período aleatorizado de este estudio