Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid waarin Respimat ® budesonide wordt vergeleken met Turbohaler ® budesonide bij symptomatische volwassen matige tot ernstige astmapatiënten die inhalatiecorticosteroïden en bronchusverwijdertherapie nodig hebben

Inclusiecriteria:

• Patiënten van beide geslachten van 18 - 65 jaar (inclusief)
• Niet-rokers of ex-rokers. >= 1 jaar voorafgaand aan de screening bent gestopt met roken en met een rookgeschiedenis van <= 10 pakjaren
• Diagnose van MATIG tot ERNSTIG bronchiaal astma met een duur van minimaal 6 maanden met de inclusiecriteria 4 plus 5 en een diagnose astma volgens de WHO-richtlijnen gedurende minimaal één jaar
• Toename van astmasymptomen (piepende ademhaling, hoesten, kortademigheid, beklemmend gevoel op de borst) bij blootstelling aan een van de volgende prikkels: koude, droge lucht, stof, rook, lichaamsbeweging en allergenen

• Patiënten met een stabiele dosering van een van beide

  • 800 mcg <= BDP (beclomethasondipropionaat) <= 1600 mcg per dag of andere geïnhaleerde steroïden met of zonder geïnhaleerde langwerkende β2-agonisten of orale xanthinen bij screeningbezoek 1 gedurende de afgelopen 4 weken en kortwerkende β2-agonisten prn gedurende de afgelopen 6 weken of
  • 400 mcg <= BDP < 800 mcg dagelijks of andere geïnhaleerde steroïden en geïnhaleerde langwerkende β2-agonisten (of orale xanthinen), bij screeningbezoek 1 gedurende de afgelopen 4 weken en kortwerkende β2-agonisten prn gedurende de afgelopen 6 weken

• FEV1 >= 60% maar <= 90% voorspelde normaal bij bezoek 1 na het achterhouden van respiratoire medicatie volgens rubriek 4.2.1. Voorspelde normale waarden zijn gebaseerd op de richtlijnen voor gestandaardiseerde functietesten van de Europese Gemeenschap voor Kolen en Staal (ECCS)

  • Reuen: FEV1 pred. (L) = 4,30 x lengte (m) - 0,029 x leeftijd (jaar) - 2,49
  • Teven: FEV1 pred. (L) = 3,95 x lengte (m) - 0025 x leeftijd (jr) - 2,60
• De patiënt moet een verbetering in FEV1 >= 12% boven de uitgangswaarde aantonen en een absolute verandering van ten minste 200 ml binnen 30 minuten na toediening van twee pufjes salbutamol MDI (doseerinhalator) (100 mcg per pufje). Historische gegevens over de afgelopen 6 maanden zijn acceptabel
• Patiënten moeten kunnen worden getraind in het juiste gebruik van MDI, Turbohaler® en Respimat® en technisch bevredigende longfunctietesten kunnen uitvoeren
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, d.w.z. voorafgaand aan de pre-studie wash-out van hun gebruikelijke longmedicatie, en zijn bereid en in staat om het volledige onderzoek af te ronden zoals beschreven in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van seizoensgebonden astma-exacerbatie die wijst op seizoensgebonden astma die niet onder controle zou kunnen worden gebracht met medicatie die is toegestaan ​​in het protocol (zie 4.2.2) en die waarschijnlijk zal optreden tijdens de periode dat de patiënten in het onderzoek zullen zijn
• Geschiedenis van cardiovasculaire, nier-, neurologische, lever-, immunologische of endocriene disfunctie als deze klinisch significant zijn. Een klinisch significante ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek of een ziekte die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
• Patiënten met een recente voorgeschiedenis (<= 1 jaar) van een myocardinfarct en/of (<= 3 jaar) van hartfalen of patiënten met hartritmestoornissen waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is
• Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar exclusief behandeld basaalcelcarcinoom
• Patiënten met huidige psychiatrische stoornissen die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren
• Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van glaucoom en/of posterieure subcapsulaire cataracten
• Patiënten die een thoracotomie hebben ondergaan met longresectie. Patiënten met een voorgeschiedenis van thoracotomie om andere redenen moeten worden beoordeeld volgens uitsluitingscriteria
• Patiënten met actieve tuberculose met indicatie voor behandeling
• Patiënten met een voorgeschiedenis van cystische fibrose, bronchiëctasie, chronische bronchitis of emfyseem
• Patiënten met actieve rhinitis die behandeling met intranasale steroïden en/of ketotifen nodig hebben
• Patiënten met een infectie van de bovenste luchtwegen in de afgelopen 6 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1, resulterend in verergering van astmasymptomen
• Patiënten met instabiel astma zoals gedefinieerd door een van de volgende: die in de afgelopen 6 maanden in het ziekenhuis moesten worden opgenomen wegens astma-exacerbatie, of een voorgeschiedenis van levensbedreigende astma-exacerbatie die resulteerde in respiratoire insufficiëntie en intubatie of ICU-opname van langer dan 24 uur in de afgelopen 5 jaar
• Patiënten met een klinische betekenis van abnormale baseline hematologie, bloedchemie of urineonderzoek (als de afwijking een ziekte definieert die wordt vermeld als een uitsluitingscriterium)

• Patiënten met een van de onderstaande abnormale laboratoriumwaarden:

  • SGOT (serumglutamaatoxaloacetaattransaminase) > 200% van de bovengrens van het normale bereik
  • SGPT (serumglutamaatpyruvaattransaminase) > 200% van de bovengrens van het normale bereik
  • Creatinine > 125% van de bovengrens van het normale bereik
  • Bilirubine > 150% van de bovengrens van het normale bereik, met uitzondering van de ziekte van Gilbert, wordt uitgesloten, ongeacht de klinische toestand
• Patiënten met bekende intolerantie-overgevoeligheid voor een van de producten in de vorm van een aerosol, waaronder geïnhaleerde steroïden (budesonide en beclomethasondipropionaat), salbutamol, ethyleendiaminetetra-azijnzuur, ethanol, citroen- of oliezuur
• Patiënten die in de afgelopen 8 weken orale of andere systemische (intramusculaire of intraveneuze) corticosteroïden gebruikten of andere krachtige immunosuppressiva (d.w.z. methotrexaat) medicatie in de afgelopen 3 maanden
• Patiënten die bètablokkertherapie gebruiken, ACE-remmers (er werd een uitzondering gemaakt als de ACE-remmer gedurende zes maanden een stabiele dosis heeft gehad zonder gerapporteerde incidentie van hoest) monoamineoxidaseremmers, tricyclische antidepressiva, cromolyn of nedocromil-natrium, ketotifen, astemizol of andere ander antihistaminicum, of een combinatie van een geïnhaleerde langwerkende β2-agonist plus oraal xanthine of een griepvaccin gekregen binnen 1 week na screeningsbezoek 1
• Patiënten op vernevelde β2-agonisten, anticholinergica of steroïden in de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek 1
• Als een patiënt allergeen-desensibiliseringstherapie krijgt, moet dit de afgelopen 3 maanden als onderhoudsdosis zijn geweest en gedurende de behandelingsperiode moeten worden voortgezet
• Onstabiele dosis ademhalingsmedicatie in de laatste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek 1
• Patiënten met een significante geschiedenis en/of actief alcohol- of drugsmisbruik. Significant wordt gedefinieerd als datgene wat naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek of de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
• Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt, één maand of zes halfwaardetijden (afhankelijk van welke groter is) voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Zwangere of zogende vrouwen en seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden die geen medisch goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva, spiraaltjes, pessarium, Norplant® of dubbele barrière)
• Eerdere deelname aan de gerandomiseerde periode van dit onderzoek