Estudo de eficácia e segurança comparando respimat ® budesonida com turbohaler ® budesonida em adultos sintomáticos com asma moderada a grave que requerem terapia com corticosteróides inalatórios e broncodilatadores

Critério de inclusão:

• Pacientes de ambos os sexos com idade entre 18 e 65 anos (inclusive)
• Não-fumantes ou ex-fumantes. TER parado de fumar >= 1 ano antes da triagem e com histórico de tabagismo <= 10 anos-maço
• Diagnóstico de asma brônquica MODERADA a GRAVE com duração de pelo menos 6 meses com os critérios de inclusão 4 mais 5 e diagnóstico de asma de acordo com as diretrizes da OMS por pelo menos um ano
• Aumento dos sintomas de asma (pieira, tosse, falta de ar, aperto no peito) quando exposto a qualquer um dos seguintes estímulos: frio, ar seco, poeira, fumaça, exercício e alérgenos

• Pacientes em uma dosagem estável de qualquer um dos

  • 800 mcg <= BDP (dipropionato de beclometasona) <= 1600 mcg diariamente ou outro esteroide inalatório com ou sem β2-agonistas de ação prolongada inalados ou xantinas orais na visita de triagem 1 nas últimas 4 semanas e β2-agonistas de ação curta nas últimas 6 semanas ou
  • 400 mcg <= BDP < 800 mcg diariamente ou outro esteroide inalatório e β2-agonistas inalatórios de ação prolongada (ou xantinas orais), na visita de triagem 1 nas últimas 4 semanas e β2-agonistas de ação curta prrn nas últimas 6 semanas

• FEV1 >= 60% mas <= 90% previsto normal na visita 1 após a suspensão de medicamentos respiratórios conforme a seção 4.2.1. Os valores normais previstos são baseados nas diretrizes para testes de função padronizados da Comunidade Européia para Carvão e Aço (ECCS)

  • Homens: VEF1 pred. (L) = 4,30 x Altura (m) - 0,029 x Idade (anos) - 2,49
  • Mulheres: VEF1 pred. (L) = 3,95 x Altura (m) - 0025 x Idade (anos) - 2,60
• O paciente deve demonstrar uma melhora no VEF 1 >= 12% acima da linha de base e uma mudança absoluta de pelo menos 200 ml dentro de 30 minutos após a administração de duas inalações de salbutamol MDI (inalador dosimetrado) (100 mcg por inalação). Dados históricos dos últimos 6 meses são aceitáveis
• Os pacientes devem ser treinados no uso adequado de MDI, Turbohaler® e Respimat® e realizar testes de função pulmonar tecnicamente satisfatórios
• Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo, ou seja, antes da lavagem pré-estudo de seus medicamentos pulmonares usuais e estar dispostos e aptos a concluir todo o estudo conforme descrito no protocolo

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de exacerbação sazonal da asma sugerindo asma sazonal que não seria controlada pela medicação permitida no protocolo (ver 4.2.2) e provável de ocorrer durante o período em que os pacientes estarão no estudo
• História de disfunção cardiovascular, renal, neurológica, hepática, imunológica ou endócrina se forem clinicamente significativas. Uma doença clinicamente significativa é definida como aquela que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou uma doença que pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar do estudo
• Pacientes com história recente (<= 1 ano) de infarto do miocárdio e/ou (<= 3 anos) de insuficiência cardíaca ou pacientes com qualquer arritmia cardíaca que necessite de terapia medicamentosa
• História de câncer nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular tratado
• Pacientes com distúrbios psiquiátricos atuais que possam interferir na condução do estudo
• Pacientes com história ou presença de glaucoma e/ou catarata subcapsular posterior
• Pacientes submetidos a toracotomia com ressecção pulmonar. Pacientes com história de toracotomia por outros motivos devem ser avaliados conforme critérios de exclusão
• Pacientes com tuberculose ativa com indicação de tratamento
• Pacientes com história de fibrose cística, bronquiectasia, bronquite crônica ou enfisema
• Pacientes com rinite ativa que requerem tratamento com esteroides intranasais e/ou cetotifeno
• Pacientes com infecção do trato respiratório superior nas últimas 6 semanas antes da visita de triagem 1, resultando em exacerbação dos sintomas de asma
• Pacientes com asma instável, conforme definido por qualquer um dos seguintes: necessidade de hospitalização por exacerbação da asma nos últimos 6 meses ou história de exacerbação da asma com risco de vida resultou em insuficiência respiratória e requer intubação ou internação na UTI por mais de 24 horas no últimos 5 anos
• Pacientes com hematologia basal anormal, química do sangue ou análise de urina clinicamente significativa (se a anormalidade definir uma doença listada como critério de exclusão)

• Pacientes com qualquer um dos valores laboratoriais anormais abaixo:

  • SGOT (transaminase de glutamato oxalacetato sérico) > 200% do limite superior da faixa normal
  • SGPT (transaminase de glutamato piruvato sérico) > 200% do limite superior da faixa normal
  • Creatinina > 125% do limite superior da faixa normal
  • Bilirrubina > 150% do limite superior da faixa normal, com exceção da doença de Gilbert será excluída independentemente da condição clínica
• Doentes com intolerância conhecida hipersensibilidade a um dos produtos em aerossol, incluindo esteróides inalados (budesonida e dipropionato de beclometasona), salbutamol, ácido etilenodiaminotetracético, etanol, ácido cítrico ou oleico
• Doentes a tomar corticosteróides orais ou sistémicos (intramusculares ou intravenosos) nas últimas 8 semanas ou outro imunossupressor potente (i.e. metotrexato) nos últimos 3 meses
• Pacientes em uso de terapia betabloqueadora, inibidores da ECA (uma exceção foi fornecida se o inibidor da ECA estiver em dose estável por seis meses sem incidência relatada de tosse) inibidores da monoaminoxidase, antidepressivos tricíclicos, cromolina ou nedocromil sódico, cetotifeno, astemizol ou qualquer outro outro medicamento anti-histamínico, ou uma combinação de um β2-agonista inalatório de ação prolongada mais xantina oral ou ter recebido uma vacina contra influenza dentro de 1 semana da visita de triagem 1
• Pacientes em uso de agonistas β2 nebulizados, anticolinérgicos ou esteróides nas 4 semanas anteriores à visita de triagem 1
• Se um paciente estiver em terapia de dessensibilização alergênica, esta deve ser uma dose de manutenção nos 3 meses anteriores e continuada durante todo o período de tratamento
• Dosagem de medicação respiratória instável nas últimas 4 semanas antes da visita de triagem 1
• Pacientes com histórico significativo e/ou abuso ativo de álcool ou drogas. Significativo é definido como aquilo que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar do estudo
• Pacientes que tomaram qualquer medicamento experimental, um mês ou seis meias-vidas (o que for maior) antes da visita de triagem
• Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar que não usam um método de contracepção medicamente aprovado (ou seja, anticoncepcionais orais, dispositivos intrauterinos, diafragma, Norplant® ou dupla barreira)
• Participação anterior no período randomizado deste estudo