慢性创伤性脑病的 Tau 成像

慢性创伤性脑病 (CTE) 是一种进行性退化性脑病，其症状包括记忆力减退、冲动控制问题和可导致自杀的抑郁症。 随着疾病的进展，它可能导致痴呆。 目前，只有在观察到一种叫做 tau 的蛋白质过度积累时，才能诊断出 CTE。 现在有一种新的实验方法，首次可以使用新型正电子发射断层扫描 (PET) 配体 [F-18] AV-1451（又名 [18F）来测量活人脑中的 tau 蛋白]-T807).

本研究的主要目的是使用一种新颖的 PET 方法来测量大脑中的 tau 积累。 在已故国家橄榄球联盟 (NFL) 球员的尸检中存在 CTE 已得到充分记录。 因此，我们将在一组具有 CTE 临床症状的退役 NFL 球员中进行这项研究，并且根据他们的脊髓液中高水平的 tau 和研究性脑部扫描中发现的异常怀疑患有 CTE。 我们会将他们与未经历过任何脑外伤、否认任何临床症状、脊髓液 tau 蛋白和淀粉样蛋白水平以及脑部扫描完全正常的前精英运动员对照组进行比较。 我们还将包括一组患有 AD 的受试者。 所有参与者都将从波士顿大学创伤性脑病研究中心和阿尔茨海默氏病中心正在进行的研究中招募，该研究由本提案的合作 PI Robert Stern 博士领导。 我们将连续使用 β 淀粉样蛋白 PET 扫描 ([18F]-florbetapir) 和 tau PET 扫描 ([18F]-T807)。 通过 β 淀粉样蛋白扫描，我们预计在推测为 CTE 的 NFL 运动员中几乎没有或没有淀粉样蛋白的证据，并且在没有重复性脑外伤史的对照组运动员中没有淀粉样蛋白的证据。 相反，我们希望看到 AD 患者大脑中的 β 淀粉样蛋白积累。 有了新的 tau 配体，我们预计患有 CTE 的 NFL 球员大脑中的 tau 蛋白水平会升高，这在没有脑外伤史的运动员中不会观察到，但会在 AD 患者中观察到大脑。

另一个目标是使用最新的 MRI 技术开发特定的 tau 成像生物标志物，这些生物标志物与 PET 和脊髓液 tau 测量相关，但没有 PET 的辐射或脊髓水龙头的侵入性。 这些 tau 的替代成像标记物的发展对于诊断 CTE 至关重要。 这反过来将导致与治疗和预防这种破坏性疾病相关的研究。 最后，作为检查 CTE 可能遗传风险的探索性方法，我们还将在本提案中对受试者的血液样本进行尖端遗传分析，并比较通过 PET tau 配体摄取和脑脊液 (CSF) p-tau 测量的 tau 负荷水平，衡量对 tau 负荷的遗传易感性，称为 tau 的遗传风险评分。