Imagerie Tau de l'encéphalopathie traumatique chronique

L'encéphalopathie traumatique chronique (CTE) est une maladie cérébrale dégénérative progressive dont les symptômes comprennent une perte de mémoire, des problèmes de contrôle des impulsions et une dépression pouvant conduire au suicide. Au fur et à mesure que la maladie progresse, elle peut conduire à la démence. Actuellement, la CTE ne peut être diagnostiquée que post mortem lorsqu'une suraccumulation d'une protéine appelée tau est observée. Il existe maintenant une nouvelle mesure expérimentale qui permet, pour la première fois, de mesurer la protéine tau dans le cerveau humain vivant à l'aide d'un nouveau ligand de tomographie par émission de positrons (TEP), [F-18] AV-1451 (aka, [18F ]-T807).

L'objectif principal de cette étude est d'utiliser une nouvelle approche PET pour mesurer l'accumulation de tau dans le cerveau. La présence de CTE à l'autopsie chez des joueurs décédés de la Ligue nationale de football (NFL) a été bien documentée. En conséquence, nous mènerons cette étude auprès d'un groupe de joueurs retraités de la NFL qui présentent des symptômes cliniques de CTE et sont suspectés d'avoir un CTE en raison de niveaux élevés de tau dans leur liquide céphalo-rachidien et d'anomalies observées sur les scintigraphies cérébrales de recherche. Nous les comparerons à un groupe témoin d'anciens athlètes de haut niveau qui n'ont subi aucun traumatisme cérébral, nient tout symptôme clinique et qui ont des niveaux de tau et d'amyloïde du liquide céphalo-rachidien tout à fait normaux, ainsi que des scintigraphies cérébrales. Nous inclurons également un groupe de sujets atteints de MA. Tous les participants seront recrutés à partir d'études en cours, dirigées par le PI partenaire de cette proposition, le Dr Robert Stern, au Centre d'étude de l'encéphalopathie traumatique de l'Université de Boston et au Centre de la maladie d'Alzheimer. Nous utiliserons à la fois un PET scan bêta-amyloïde ([18F]-florbétapir) et un PET scan tau ([18F]-T807) sur des jours consécutifs. Avec le scanner bêta-amyloïde, nous nous attendons à peu ou pas de preuves d'amyloïde chez les joueurs de la NFL avec un CTE présumé, et aucune preuve d'amyloïde dans le groupe témoin d'athlètes sans antécédents de traumatismes cérébraux répétitifs. En revanche, nous nous attendons à voir une accumulation de bêta-amyloïde dans le cerveau des patients atteints de MA. Avec le nouveau ligand tau, nous nous attendons à ce que les joueurs de la NFL avec un CTE présumé présentent des niveaux élevés de protéine tau dans le cerveau, qui ne seront pas observés chez les athlètes sans antécédents de traumatisme cérébral, mais qui seront observés chez les patients atteints de MA. cerveaux.

Un autre objectif est d'utiliser les dernières technologies d'IRM pour développer des biomarqueurs d'imagerie tau spécifiques qui sont en corrélation avec les mesures de PET et de tau du liquide céphalo-rachidien, mais sans le rayonnement de PET ou le caractère invasif des ponctions lombaires. Le développement de ces marqueurs d'imagerie de substitution de tau est d'une importance cruciale pour diagnostiquer la CTE. Cela conduira à son tour à des études pertinentes pour le traitement et la prévention de cette maladie dévastatrice. Enfin, en tant que méthode exploratoire d'examen du risque génétique possible de CTE, nous utiliserons également une analyse génétique de pointe d'échantillons de sang de sujets dans cette proposition et comparerons la charge tau, mesurée par l'absorption du ligand tau PET et p-tau du liquide céphalo-rachidien (LCR). niveau, avec une mesure de la susceptibilité génétique à la charge tau, appelée score de risque génétique pour tau.