Tau avbildning av kronisk traumatisk encefalopati

Kronisk traumatisk encefalopati (CTE) er en progressiv degenerativ hjernesykdom med symptomer som inkluderer hukommelsestap, problemer med impulskontroll og depresjon som kan føre til selvmord. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan den føre til demens. Foreløpig kan CTE bare diagnostiseres postmortem der en overakkumulering av et protein kalt tau er observert. Det er nå et nytt eksperimentelt mål som gjør det mulig, for første gang, å måle tau-protein i den levende menneskelige hjernen ved å bruke en ny positronemisjonstomografi (PET) ligand, [F-18] AV-1451 (aka, [18F) ]-T807).

Hovedmålet med denne studien er å bruke en ny PET-tilnærming for å måle tau-akkumulering i hjernen. Tilstedeværelsen av CTE ved obduksjon av avdøde spillere fra National Football League (NFL) er godt dokumentert. Følgelig vil vi gjennomføre denne studien i en gruppe pensjonerte NFL-spillere som har kliniske symptomer på CTE og mistenkes for å ha CTE basert på høye nivåer av tau i spinalvæsken og abnormiteter sett på hjerneskanninger. Vi vil sammenligne dem med en kontrollgruppe av tidligere idrettsutøvere på elitenivå som ikke har opplevd noen hjernetraumer, benekter noen kliniske symptomer, og som har helt normale tau- og amyloidnivåer i spinalvæsken, og hjerneskanninger. Vi vil også inkludere en gruppe fag med AD. Alle deltakerne vil bli rekruttert fra pågående studier, ledet av Partnering PI for dette forslaget, Dr. Robert Stern, ved Boston University Center for the Study of Traumatic Encephalopathy og Alzheimers Disease Center. Vi vil bruke både en beta-amyloid PET-skanning ([18F]-florbetapir) og en tau-PET-skanning ([18F]-T807) på påfølgende dager. Med beta-amyloid-skanningen forventer vi lite eller ingen tegn på amyloid hos NFL-spillere med antatt CTE, og ingen tegn på amyloid i kontrollgruppen av idrettsutøvere uten historie med repeterende hjernetraumer. I motsetning forventer vi å se beta-amyloidakkumulering i AD-pasientens hjerner. Med den nye tau-liganden forventer vi at NFL-spillerne med antatt CTE vil vise forhøyede nivåer av tau-protein i hjernen, som ikke vil bli observert hos idrettsutøvere uten en historie med hjernetraumer, men som vil bli sett hos AD-pasientenes hjerner.

Et annet mål er å bruke de nyeste MR-teknologiene til å utvikle spesifikke tau-avbildningsbiomarkører som korrelerer med PET- og spinalvæske-tau-målene, men uten stråling av PET eller invasivitet av spinalkraner. Utviklingen av disse surrogatbildemarkørene for tau er kritisk viktig for å diagnostisere CTE. Dette vil igjen føre til studier som er relevante for behandling og forebygging av denne ødeleggende sykdommen. Til slutt, som en utforskende metode for å undersøke mulig genetisk risiko for CTE, vil vi også bruke banebrytende genetisk analyse av blodprøver fra forsøkspersoner i dette forslaget og sammenligne tau-belastning, målt ved PET-tau-ligandopptak og cerebrospinalvæske (CSF) p-tau nivå, med et mål på genetisk mottakelighet for tau-belastning, referert til som den genetiske risikoskåren for tau.