Tau Imaging av kronisk traumatisk encefalopati

Kronisk traumatisk encefalopati (CTE) är en progressiv degenerativ hjärnsjukdom med symtom som inkluderar minnesförlust, problem med impulskontroll och depression som kan leda till självmord. När sjukdomen fortskrider kan den leda till demens. För närvarande kan CTE endast diagnostiseras postmortem där en överackumulering av ett protein som kallas tau observeras. Det finns nu ett nytt experimentellt mått som gör det möjligt att för första gången mäta tau-protein i den levande mänskliga hjärnan med hjälp av en ny positronemissionstomografi (PET) ligand, [F-18] AV-1451 (aka, [18F) ]-T807).

Huvudsyftet med denna studie är att använda en ny PET-metod för att mäta tau-ackumulering i hjärnan. Närvaron av CTE vid obduktion av avlidna spelare från National Football League (NFL) har dokumenterats väl. Följaktligen kommer vi att genomföra denna studie i en grupp pensionerade NFL-spelare som har kliniska symtom på CTE och som misstänks ha CTE baserat på höga nivåer av tau i ryggmärgsvätskan och avvikelser som observerats på hjärnskanningar. Vi kommer att jämföra dem med en kontrollgrupp av före detta idrottare på elitnivå som inte har upplevt något hjärntrauma, förnekar några kliniska symtom och som har helt normala tau- och amyloidnivåer i ryggmärgsvätskan samt hjärnskanningar. Vi kommer också att inkludera en grupp ämnen med AD. Alla deltagare kommer att rekryteras från pågående studier, ledda av Partnering PI för detta förslag, Dr Robert Stern, vid Boston University Center for the Study of Traumatic Encephalopathy och Alzheimers Disease Center. Vi kommer att använda både en beta-amyloid PET-skanning ([18F]-florbetapir) och en tau-PET-skanning ([18F]-T807) på varandra följande dagar. Med beta-amyloid-skanningen förväntar vi oss få eller inga tecken på amyloid hos NFL-spelare med förmodad CTE, och inga tecken på amyloid i kontrollgruppen av idrottare utan historia av repetitivt hjärntrauma. Däremot förväntar vi oss att se beta-amyloidackumulering i AD-patientens hjärnor. Med den nya tau-liganden förväntar vi oss att NFL-spelare med förmodad CTE kommer att visa förhöjda nivåer av tau-protein i hjärnan, vilket inte kommer att observeras hos idrottare utan en historia av hjärntrauma, men som kommer att ses hos AD-patienternas hjärnor.

Ett annat mål är att använda den senaste MRI-tekniken för att utveckla specifika tau-avbildningsbiomarkörer som korrelerar med PET- och ryggmärgsvätskans tau-mått men utan PET-strålning eller invasivitet från spinalkranar. Utvecklingen av dessa surrogatavbildningsmarkörer för tau är avgörande för att diagnostisera CTE. Detta kommer i sin tur att leda till studier relevanta för behandling och förebyggande av denna förödande sjukdom. Slutligen, som en utforskande metod för att undersöka möjlig genetisk risk för CTE, kommer vi också att använda avancerad genetisk analys av blodprover från försökspersoner i detta förslag och jämföra tau-belastning, mätt med PET-tau-ligandupptag och cerebrospinalvätska (CSF) p-tau nivå, med ett mått på genetisk mottaglighet för tau-belastning, kallad genetisk riskpoäng för tau.