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慢性外傷性脳症のタウイメージング

2018年4月19日 更新者:Martha E Shenton、Brigham and Women's Hospital

慢性外傷性脳症 (CTE) は、記憶喪失、衝動制御の問題、自殺につながる可能性のあるうつ病などの症状を伴う進行性の変性脳疾患です。 病気が進行すると、認知症を引き起こす可能性があります。 現在、CTE は、タウと呼ばれるタンパク質の過剰蓄積が観察される死後のみに診断できます。 新しい陽電子放出断層撮影法 (PET) リガンド [F-18] AV-1451 (別名、[18F ]-T807)。

この研究の主な目的は、新しい PET アプローチを使用して、脳内のタウ蓄積を測定することです。 亡くなったナショナル フットボール リーグ (NFL) 選手の剖検での CTE の存在は、十分に文書化されています。 したがって、CTEの臨床症状があり、脊髄液中の高レベルのタウと研究脳スキャンで見られる異常に基づいてCTEが疑われる引退したNFLプレーヤーのグループでこの研究を実施します. それらを、脳外傷を経験せず、臨床症状を否定し、脊髄液タウとアミロイドレベルが完全に正常であり、脳スキャンを行った元エリートレベルのアスリートの対照群と比較します. また、ADの被験者のグループも含めます。 すべての参加者は、ボストン大学外傷性脳症研究センターおよびアルツハイマー病センターで、この提案のパートナー PI である Robert Stern 博士が率いる進行中の研究から募集されます。 ベータ アミロイド PET スキャン ([18F]-florbetapir) とタウ PET スキャン ([18F]-T807) の両方を連続して使用します。 ベータ アミロイド スキャンでは、CTE が推定される NFL プレーヤーではアミロイドの証拠がほとんど、またはまったくないと予想されます。 対照的に、AD患者の脳にはβアミロイドの蓄積が見られると予想されます。 新しいタウ リガンドにより、CTE が推定される NFL プレーヤーは、脳内のタウ タンパク質レベルの上昇を示すと予想されます。これは、脳外傷の病歴のないアスリートでは観察されませんが、AD 患者では観察されます。頭脳。

もう 1 つの目標は、最新の MRI 技術を使用して、PET および脊髄液タウ測定と相関する特定のタウ イメージング バイオマーカーを開発することですが、PET の放射線や脊椎穿刺の侵襲性は必要ありません。 これらのタウの代理イメージング マーカーの開発は、CTE の診断に非常に重要です。 これは、この壊滅的な病気の治療と予防に関連する研究につながります。 最後に、CTE の遺伝的リスクの可能性を調査する探索的方法として、この提案では被験者からの血液サンプルの最先端の遺伝子分析を使用し、PET タウ リガンドの取り込みと脳脊髄液 (CSF) p-tau によって測定されたタウ負荷を比較します。タウの遺伝的リスクスコアと呼ばれる、タウ負荷に対する遺伝的感受性の尺度を使用してレベル。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年~69年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

説明

  1. 推定CTEグループ(NIHが資金を提供するR01「DETECT」(臨床試験による外傷性脳症の診断と評価)研究にすでに参加している20人の元NFL選手を含む)(Stern、PI; Shenton、Neuroimaging Site PI)。 推定 CTE グループと対照グループの適格基準は、DETECT 研究の結果に基づいています。

    包含基準:

    • 重大な認知障害 (および以下の少なくとも 1 つの障害):
    • 行動(例えば、衝動性、攻撃性)、
    • 気分(例えば、抑うつ度の上昇、自殺傾向の上昇)、
    • および/または運動 (例えば、神経学的検査で証明された障害;
    • svMRI、DTI、またはMRSで異常を示した

    除外基準:

    • 体重 > 350 ポンド
    • MRIを防止する既知の金属製インプラント
    • 脳卒中の病歴
    • 非英語圏
    • 重大な視覚障害または聴覚障害
    • -書面によるインフォームドコンセントを提供できない
  2. 対照群 (DETECT 研究で 50 人の対照被験者から選択された 5 人の男性参加者で構成される)。

    包含基準:

    • mTBIの病歴や反復性脳外傷への曝露がない
    • DETECT 臨床測定での正常な機能
    • svMRI、DTI、MRSに異常なし

    除外基準:

    • 体重 > 350 ポンド
    • MRIを防止する既知の金属製インプラント
    • 脳卒中または他の神経疾患の病歴
    • 非英語圏
    • 重大な視覚障害または聴覚障害
  3. AD 認知症グループ (BU Alzheimer's Disease Center (ADC) Clinical Core Registry (Dr. スターン、PI)。

包含基準:

  • NIA-AA (National Institute on Aging-Alzheimer's Association) 基準を使用した AD による認知症の診断
  • 臨床認知症評価グローバルスコア1.0、
  • 陽性のフロルベタピル PET 検査、
  • ADと一致するCSF p-tau/Aβ。

除外基準:

  • TBI、mTBI、または反復的な脳外傷への曝露の履歴
  • 体重 > 350 ポンド
  • MRIを防止する既知の金属製インプラント
  • 脳卒中または他の神経疾患の病歴
  • 非英語圏
  • 重大な視覚障害または聴覚障害

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:推定 CTE グループ
推定 CTE グループに実施される介入には、[F-18]-T807 PET スキャン、[F18]-フロルベタピル PET スキャン、MRI/MRS スキャン、およびタウの遺伝的リスク スコアの遺伝子解析が含まれます。
[F18]-T807 脳内のタウ沈着を測定するための PET スキャン。
他の名前:
  • [F-18] AV-1451
[F18]-フロルベタピル PET スキャンによる脳内のベータアミロイド沈着の測定。
他の名前:
  • アミビッド
2 つのスキャン (構造、拡散テンソル イメージング、および磁化率強調イメージングは​​ 1 つの MR プロトコルの一部としてスキャンされ、もう 1 つの MR プロトコルの一部として 1 次元および 2 次元の分光検査。
他の名前:
  • 磁気共鳴画像
  • 磁気共鳴分光法
  • 拡散テンソル画像
  • 感受性加重イメージング
  • 一次元分光法
  • 二次元分光法
DNA は、標準プロトコル (Gentra Puregene Kit、Qiagen 158422) を使用して、以前に取得し、識別を解除した凍結血液標本から抽出されます。 ジェノタイピングは iPLEX Sequenom MassARRAY プラットフォームを使用して実行され、神経原線維変化の沈着に関連する一塩基多型 (SNP) についてサンプルのジェノタイピングが行われます。
実験的:対照群
対照群に投与される介入には、[F-18]-T807 PET スキャン、[F18]-フロルベタピル PET スキャン、および MRI/MRS スキャンが含まれます。
[F18]-T807 脳内のタウ沈着を測定するための PET スキャン。
他の名前:
  • [F-18] AV-1451
[F18]-フロルベタピル PET スキャンによる脳内のベータアミロイド沈着の測定。
他の名前:
  • アミビッド
2 つのスキャン (構造、拡散テンソル イメージング、および磁化率強調イメージングは​​ 1 つの MR プロトコルの一部としてスキャンされ、もう 1 つの MR プロトコルの一部として 1 次元および 2 次元の分光検査。
他の名前:
  • 磁気共鳴画像
  • 磁気共鳴分光法
  • 拡散テンソル画像
  • 感受性加重イメージング
  • 一次元分光法
  • 二次元分光法
実験的:AD認知症グループ
AD 認知症グループに実施される介入には、[F-18]-T807 PET スキャン、[F18]-フロルベタピル PET スキャン、MRI/MRS スキャンが含まれます。
[F18]-T807 脳内のタウ沈着を測定するための PET スキャン。
他の名前:
  • [F-18] AV-1451
[F18]-フロルベタピル PET スキャンによる脳内のベータアミロイド沈着の測定。
他の名前:
  • アミビッド
2 つのスキャン (構造、拡散テンソル イメージング、および磁化率強調イメージングは​​ 1 つの MR プロトコルの一部としてスキャンされ、もう 1 つの MR プロトコルの一部として 1 次元および 2 次元の分光検査。
他の名前:
  • 磁気共鳴画像
  • 磁気共鳴分光法
  • 拡散テンソル画像
  • 感受性加重イメージング
  • 一次元分光法
  • 二次元分光法

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
タウタンパク質の取り込み..
時間枠:1 日目 - 2 日間の学習。
標準化された取り込み値比 (SUVr) から導出された全脳平均 (および標準偏差) 皮質値。 各 [F18]-T807 タウ スキャンは、10 mCi の [18F]-T807 のボーラス静脈内注射後の 60 分間の動的取得と、それに続く 80 ~ 100 分の 2 回目の 20 分間の動的画像 (リスト モード) 取得で構成されていました。 SUVr 画像は、80 ~ 100 分のフレームの合計から構築され、後期の SUVr 分布マップが得られました。
1 日目 - 2 日間の学習。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベータアミロイド (Aβ) タンパク質の取り込み。
時間枠:2 日目 - 2 日間の学習の 2 日目。
後帯状回、上頭頂、外側前頭、内側前頭、外側側頭、および後頭脳領域の標準化された取り込み値比 (SUVr) の平均および標準偏差。 各 [F18]-Florbetapir (ベータ-アミロイド) スキャンは、[18F]-Florbetapir の 10 mCi のボーラス静脈内注射後の 70 分間の動的取得で構成されていました。 SUVr 画像は、50 ~ 70 分のフレームの合計から構築され、後期の SUVr 分布マップが得られました。
2 日目 - 2 日間の学習の 2 日目。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Martha E. Shenton, Ph.D.、Brigham and Women's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年1月1日

一次修了 (実際)

2016年9月30日

研究の完了 (実際)

2016年9月30日

試験登録日

最初に提出

2014年7月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年7月15日

最初の投稿 (見積もり)

2014年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年5月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年4月19日

最終確認日

2018年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

[F18]-T807の臨床試験

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