Imagem Tau da Encefalopatia Traumática Crônica

A encefalopatia traumática crônica (CTE) é uma doença cerebral degenerativa progressiva com sintomas que incluem perda de memória, problemas com controle de impulsos e depressão que pode levar ao suicídio. À medida que a doença progride, pode levar à demência. Atualmente, o CTE só pode ser diagnosticado post mortem, quando se observa um acúmulo excessivo de uma proteína chamada tau. Existe agora uma nova medida experimental que torna possível, pela primeira vez, medir a proteína tau no cérebro humano vivo usando um novo ligante de tomografia por emissão de pósitrons (PET), [F-18] AV-1451 (também conhecido como [18F ]-T807).

O principal objetivo deste estudo é usar uma nova abordagem de PET para medir o acúmulo de tau no cérebro. A presença de CTE na autópsia em jogadores falecidos da National Football League (NFL) foi bem documentada. Conseqüentemente, conduziremos este estudo em um grupo de jogadores aposentados da NFL que apresentam sintomas clínicos de CTE e são suspeitos de ter CTE com base em altos níveis de tau em seu fluido espinhal e anormalidades observadas em exames cerebrais de pesquisa. Vamos compará-los com um grupo de controle de ex-atletas de elite que não sofreram nenhum trauma cerebral, negam quaisquer sintomas clínicos e que têm níveis de tau e amiloide no fluido espinhal completamente normais e exames cerebrais. Incluiremos também um grupo de sujeitos com DA. Todos os participantes serão recrutados a partir de estudos em andamento, liderados pelo PI parceiro desta proposta, Dr. Robert Stern, no Boston University Center for the Study of Traumatic Encephalopathy e no Alzheimer's Disease Center. Usaremos uma PET scan beta amilóide ([18F]-florbetapir) e uma PET scan tau ([18F]-T807) em dias consecutivos. Com o escaneamento beta-amilóide, esperamos pouca ou nenhuma evidência de amilóide nos jogadores da NFL com CTE presumido, e nenhuma evidência de amilóide no grupo de controle de atletas sem histórico de trauma cerebral repetitivo. Em contraste, esperamos ver o acúmulo de beta-amilóide nos cérebros dos pacientes com DA. Com o novo ligante tau, esperamos que os jogadores da NFL com CTE presumido apresentem níveis elevados de proteína tau no cérebro, o que não será observado em atletas sem histórico de trauma cerebral, mas que será observado em pacientes com DA. cérebros.

Outro objetivo é usar as mais recentes tecnologias de ressonância magnética para desenvolver biomarcadores de imagem tau específicos que se correlacionem com as medidas de PET e tau do fluido espinhal, mas sem a radiação do PET ou a invasividade das punções lombares. O desenvolvimento desses marcadores de imagem substitutos de tau é extremamente importante para o diagnóstico de CTE. Isso, por sua vez, levará a estudos relevantes para o tratamento e prevenção dessa doença devastadora. Finalmente, como um método exploratório de examinar o possível risco genético para CTE, também usaremos análises genéticas de ponta de amostras de sangue de indivíduos nesta proposta e compararemos a carga de tau, medida pela captação de ligante de tau PET e líquido cefalorraquidiano (CSF) p-tau nível, com uma medida de suscetibilidade genética à carga de tau, referida como pontuação de risco genético para tau.