Tau-beeldvorming van chronische traumatische encefalopathie

Chronische traumatische encefalopathie (CTE) is een progressieve degeneratieve hersenziekte met symptomen zoals geheugenverlies, problemen met impulsbeheersing en depressie die tot zelfmoord kunnen leiden. Naarmate de ziekte vordert, kan dit leiden tot dementie. Momenteel kan CTE alleen postmortaal worden gediagnosticeerd wanneer een overaccumulatie van een eiwit genaamd tau wordt waargenomen. Er is nu een nieuwe experimentele maatregel die het voor het eerst mogelijk maakt om tau-eiwit in het levende menselijke brein te meten met behulp van een nieuw positronemissietomografie (PET) ligand, [F-18] AV-1451 (ook bekend als [18F ]-T807).

Het hoofddoel van deze studie is om een ​​nieuwe PET-benadering te gebruiken om de accumulatie van tau in de hersenen te meten. De aanwezigheid van CTE bij autopsie bij overleden spelers van de National Football League (NFL) is goed gedocumenteerd. Dienovereenkomstig zullen we deze studie uitvoeren in een groep gepensioneerde NFL-spelers die klinische symptomen van CTE hebben en waarvan wordt vermoed dat ze CTE hebben op basis van hoge niveaus van tau in hun ruggenmergvocht en afwijkingen gezien op hersenscans. We zullen ze vergelijken met een controlegroep van voormalige topsporters die geen hersentrauma hebben gehad, geen klinische symptomen ontkennen en die volledig normale niveaus van tau en amyloïde in het ruggenmergvocht en hersenscans hebben. We zullen ook een groep proefpersonen met AD opnemen. Alle deelnemers zullen worden gerekruteerd uit lopende studies, geleid door de partnering PI van dit voorstel, Dr. Robert Stern, aan het Boston University Center for the Study of Traumatic Encephalopathy en het Alzheimer's Disease Center. We zullen op opeenvolgende dagen zowel een beta amyloid PET scan ([18F]-florbetapir) als een tau PET scan ([18F]-T807) gebruiken. Met de bèta-amyloïde-scan verwachten we weinig of geen bewijs van amyloïde in de NFL-spelers met vermoedelijke CTE, en geen bewijs van amyloïde in de controlegroep van atleten zonder voorgeschiedenis van herhaald hersentrauma. Daarentegen verwachten we bèta-amyloïde-accumulatie in de hersenen van AD-patiënten. Met het nieuwe tau-ligand verwachten we dat de NFL-spelers met vermoedelijke CTE verhoogde niveaus van tau-eiwit in de hersenen zullen vertonen, wat niet zal worden waargenomen bij atleten zonder een voorgeschiedenis van hersentrauma, maar wel bij de AD-patiënten. hersenen.

Een ander doel is om de nieuwste MRI-technologieën te gebruiken om specifieke biomarkers voor tau-beeldvorming te ontwikkelen die correleren met de PET- en spinale vloeistof-tau-metingen, maar zonder de straling van PET of invasiviteit van spinale taps. De ontwikkeling van deze surrogaatbeeldvormingsmarkers van tau is van cruciaal belang voor het diagnosticeren van CTE. Dit zal op zijn beurt leiden tot studies die relevant zijn voor de behandeling en preventie van deze verwoestende ziekte. Ten slotte zullen we, als verkennende methode om mogelijk genetisch risico op CTE te onderzoeken, ook geavanceerde genetische analyse van bloedmonsters van proefpersonen in dit voorstel gebruiken en de tau-belasting, gemeten door PET-tau-ligandopname en cerebrospinale vloeistof (CSF) p-tau vergelijken. niveau, met een maat voor de genetische gevoeligheid voor tau-belasting, ook wel de genetische risicoscore voor tau genoemd.