Imagen tau de la encefalopatía traumática crónica

La encefalopatía traumática crónica (CTE, por sus siglas en inglés) es una enfermedad cerebral degenerativa progresiva con síntomas que incluyen pérdida de memoria, problemas con el control de los impulsos y depresión que puede conducir al suicidio. A medida que la enfermedad progresa, puede conducir a la demencia. Actualmente, la CTE solo se puede diagnosticar post mortem cuando se observa una acumulación excesiva de una proteína llamada tau. Ahora existe una nueva medida experimental que hace posible, por primera vez, medir la proteína tau en el cerebro humano vivo utilizando un nuevo ligando de tomografía por emisión de positrones (PET), [F-18] AV-1451 (también conocido como [18F ]-T807).

El objetivo principal de este estudio es utilizar un nuevo enfoque PET para medir la acumulación de tau en el cerebro. La presencia de CTE en la autopsia de jugadores fallecidos de la National Football League (NFL) ha sido bien documentada. En consecuencia, realizaremos este estudio en un grupo de jugadores retirados de la NFL que tienen síntomas clínicos de CTE y se sospecha que tienen CTE según los altos niveles de tau en el líquido cefalorraquídeo y las anomalías observadas en los escáneres cerebrales de investigación. Los compararemos con un grupo de control de ex atletas de élite que no han experimentado ningún trauma cerebral, niegan cualquier síntoma clínico y que tienen niveles de tau y amiloide en el líquido cefalorraquídeo y escáneres cerebrales completamente normales. También incluiremos un grupo de sujetos con EA. Todos los participantes serán reclutados a partir de estudios en curso, encabezados por el PI asociado de esta propuesta, el Dr. Robert Stern, en el Centro para el Estudio de la Encefalopatía Traumática y el Centro de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Boston. Usaremos una PET de beta amiloide ([18F]-florbetapir) y una PET de tau ([18F]-T807) en días consecutivos. Con la exploración de beta amiloide, esperamos poca o ninguna evidencia de amiloide en los jugadores de la NFL con CTE presunta, y ninguna evidencia de amiloide en el grupo de control de atletas sin antecedentes de traumatismo cerebral repetitivo. Por el contrario, esperamos ver una acumulación de beta amiloide en los cerebros de los pacientes con EA. Con el nuevo ligando tau, esperamos que los jugadores de la NFL con presunto CTE muestren niveles elevados de proteína tau en el cerebro, lo que no se observará en atletas sin antecedentes de trauma cerebral, pero sí en los pacientes con AD. sesos.

Otro objetivo es utilizar las últimas tecnologías de resonancia magnética para desarrollar biomarcadores de imágenes de tau específicos que se correlacionen con las medidas de tau de PET y líquido cefalorraquídeo, pero sin la radiación de PET o la invasividad de las punciones lumbares. El desarrollo de estos marcadores de imagen sustitutos de tau es de vital importancia para el diagnóstico de CTE. Esto, a su vez, conducirá a estudios relevantes para el tratamiento y la prevención de esta devastadora enfermedad. Finalmente, como método exploratorio para examinar el posible riesgo genético de CTE, también utilizaremos análisis genéticos de vanguardia de muestras de sangre de los sujetos de esta propuesta y compararemos la carga de tau, medida por la captación de ligando tau por PET y la p-tau del líquido cefalorraquídeo (LCR). nivel, con una medida de susceptibilidad genética a la carga de tau, denominada puntuación de riesgo genético para tau.