Obrazowanie Tau przewlekłej encefalopatii pourazowej

Przewlekła traumatyczna encefalopatia (CTE) jest postępującą chorobą zwyrodnieniową mózgu, której objawy obejmują utratę pamięci, problemy z kontrolą impulsów i depresję, która może prowadzić do samobójstwa. W miarę postępu choroby może dojść do demencji. Obecnie CTE można zdiagnozować dopiero pośmiertnie, gdy obserwuje się nadmierną akumulację białka zwanego tau. Istnieje teraz nowy środek eksperymentalny, który po raz pierwszy umożliwia pomiar białka tau w żywym ludzkim mózgu przy użyciu nowego ligandu pozytronowej tomografii emisyjnej (PET), [F-18] AV-1451 (aka, [18F ]-T807).

Głównym celem tego badania jest zastosowanie nowatorskiej metody PET do pomiaru akumulacji tau w mózgu. Obecność CTE podczas sekcji zwłok zmarłych graczy National Football League (NFL) została dobrze udokumentowana. W związku z tym przeprowadzimy to badanie w grupie emerytowanych graczy NFL, którzy mają kliniczne objawy CTE i są podejrzani o CTE na podstawie wysokiego poziomu tau w płynie mózgowo-rdzeniowym i nieprawidłowości widocznych w badaniach skanów mózgu. Porównamy ich z grupą kontrolną byłych elitarnych sportowców, którzy nie doświadczyli żadnego urazu mózgu, zaprzeczają jakimkolwiek objawom klinicznym i którzy mają całkowicie normalne poziomy tau i amyloidu w płynie mózgowo-rdzeniowym oraz skany mózgu. Uwzględnimy również grupę osób z AD. Wszyscy uczestnicy będą rekrutowani z trwających badań, kierowanych przez Partnera PI tej propozycji, dr Roberta Sterna, w Bostońskim Centrum Badań nad Encefalopatią Urazową i Centrum Chorób Alzheimera na Uniwersytecie Bostońskim. Będziemy używać zarówno badania PET beta-amyloidu ([18F]-florbetapir), jak i badania PET tau ([18F]-T807) w kolejnych dniach. W przypadku badania beta amyloidu spodziewamy się niewielkiego lub żadnego dowodu obecności amyloidu u graczy NFL z przypuszczalnym CTE i braku dowodów obecności amyloidu w grupie kontrolnej sportowców bez historii powtarzających się urazów mózgu. W przeciwieństwie do tego spodziewamy się akumulacji amyloidu beta w mózgach pacjentów z AD. Spodziewamy się, że dzięki nowemu ligandowi tau gracze NFL z przypuszczalnym CTE będą wykazywać podwyższone poziomy białka tau w mózgu, czego nie można zaobserwować u sportowców bez urazu mózgu w wywiadzie, ale które będzie widoczne u pacjentów z AD. mózg.

Kolejnym celem jest wykorzystanie najnowszych technologii MRI do opracowania specyficznych biomarkerów obrazowania tau, które korelują z pomiarami tau PET i płynu rdzeniowego, ale bez promieniowania PET lub inwazyjności nakłuć lędźwiowych. Rozwój tych zastępczych markerów obrazowania tau ma kluczowe znaczenie dla diagnozowania CTE. To z kolei doprowadzi do badań dotyczących leczenia i zapobiegania tej wyniszczającej chorobie. Wreszcie, jako eksploracyjną metodę badania możliwego genetycznego ryzyka CTE, wykorzystamy również najnowocześniejszą analizę genetyczną próbek krwi od pacjentów w tej propozycji i porównamy obciążenie tau, mierzone przez wychwyt ligandu tau PET i p-tau płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) poziom, z miarą genetycznej podatności na obciążenie tau, określaną jako wynik ryzyka genetycznego dla tau.