Imaging Tau dell'encefalopatia traumatica cronica

L'encefalopatia traumatica cronica (CTE) è una malattia cerebrale degenerativa progressiva con sintomi che includono perdita di memoria, problemi con il controllo degli impulsi e depressione che può portare al suicidio. Con il progredire della malattia, può portare alla demenza. Attualmente la CTE può essere diagnosticata post mortem solo quando si osserva un eccesso di accumulo di una proteina chiamata tau. Esiste ora una nuova misura sperimentale che rende possibile, per la prima volta, misurare la proteina tau nel cervello umano vivente utilizzando un nuovo ligando per la tomografia ad emissione di positroni (PET), [F-18] AV-1451 (aka, [18F ]-T807).

L'obiettivo principale di questo studio è utilizzare un nuovo approccio PET per misurare l'accumulo di tau nel cervello. La presenza di CTE all'autopsia nei giocatori deceduti della National Football League (NFL) è stata ben documentata. Di conseguenza, condurremo questo studio su un gruppo di giocatori della NFL in pensione che hanno sintomi clinici di CTE e sono sospettati di avere CTE sulla base di alti livelli di tau nel loro liquido spinale e anomalie osservate nelle scansioni cerebrali di ricerca. Li confronteremo con un gruppo di controllo di ex atleti di livello elite che non hanno subito alcun trauma cerebrale, negano qualsiasi sintomo clinico e che hanno livelli di tau e amiloide nel liquido spinale completamente normali e scansioni cerebrali. Includeremo anche un gruppo di soggetti con AD. Tutti i partecipanti saranno reclutati da studi in corso, guidati dal Partnering PI di questa proposta, il Dr. Robert Stern, presso il Boston University Center for the Study of Traumatic Encephalopathy e l'Alzheimer's Disease Center. Useremo sia una scansione PET beta-amiloide ([18F]-florbetapir) che una scansione PET tau ([18F]-T807) per giorni consecutivi. Con la scansione dell'amiloide beta ci aspettiamo poca o nessuna evidenza di amiloide nei giocatori della NFL con presunta CTE e nessuna evidenza di amiloide nel gruppo di controllo di atleti senza storia di traumi cerebrali ripetitivi. Al contrario, ci aspettiamo di vedere l'accumulo di beta-amiloide nel cervello dei pazienti affetti da AD. Con il nuovo ligando tau, ci aspettiamo che i giocatori della NFL con presunta CTE mostrino livelli elevati di proteina tau nel cervello, che non saranno osservati negli atleti senza una storia di trauma cerebrale, ma che saranno osservati nei pazienti con AD cervelli.

Un altro obiettivo è utilizzare le più recenti tecnologie di risonanza magnetica per sviluppare specifici biomarcatori di imaging tau correlati alle misurazioni PET e tau del fluido spinale, ma senza la radiazione della PET o l'invasività dei prelievi spinali. Lo sviluppo di questi marcatori di imaging surrogati di tau è di fondamentale importanza per la diagnosi di CTE. Questo a sua volta porterà a studi rilevanti per il trattamento e la prevenzione di questa devastante malattia. Infine, come metodo esplorativo per esaminare il possibile rischio genetico per CTE, utilizzeremo anche analisi genetiche all'avanguardia dei campioni di sangue dei soggetti in questa proposta e confronteremo il carico tau, misurato dall'assorbimento del ligando tau PET e p-tau del liquido cerebrospinale (CSF) livello, con una misura della suscettibilità genetica al carico tau, indicato come punteggio di rischio genetico per tau.