Kroonisen traumaattisen enkefalopatian Tau-kuvaus

Krooninen traumaattinen enkefalopatia (CTE) on etenevä rappeuttava aivosairaus, jonka oireita ovat muistin menetys, impulssihallinnan ongelmat ja masennus, joka voi johtaa itsemurhaan. Taudin edetessä se voi johtaa dementiaan. Tällä hetkellä CTE voidaan diagnosoida vain post mortem, jossa havaitaan tau-nimisen proteiinin ylikertymistä. Nyt on olemassa uusi kokeellinen mitta, joka mahdollistaa ensimmäistä kertaa tau-proteiinin mittaamisen elävissä ihmisaivoissa käyttämällä uutta positroniemissiotomografia (PET) ligandia [F-18] AV-1451 (alias [18F) ]-T807).

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on käyttää uutta PET-lähestymistapaa taun kerääntymisen mittaamiseen aivoissa. CTE:n esiintyminen kuolleiden National Football Leaguen (NFL) pelaajien ruumiinavauksessa on dokumentoitu hyvin. Tämän mukaisesti teemme tämän tutkimuksen eläkkeellä oleville NFL-pelaajille, joilla on CTE:n kliinisiä oireita ja joilla epäillään olevan CTE:n korkea selkäydinnesteen tau-taso ja aivotutkimuksessa havaittuja poikkeavuuksia. Vertaamme niitä kontrolliryhmään, joka koostuu entisistä huippu-urheilijoista, jotka eivät ole kokeneet aivotraumaa, kieltävät kliiniset oireet ja joilla on täysin normaalit selkäydinnesteen tau- ja amyloiditasot sekä aivokuvaukset. Otamme mukaan myös ryhmän AD-aiheisia. Kaikki osallistujat rekrytoidaan meneillään olevista tutkimuksista, joita johtaa tämän ehdotuksen Partnering PI, tohtori Robert Stern, Bostonin yliopiston traumaattisen enkefalopatian tutkimuskeskuksessa ja Alzheimerin tautikeskuksessa. Käytämme sekä beeta-amyloidi-PET-skannausta ([18F]-florbetapir) että tau-PET-skannausta ([18F]-T807) peräkkäisinä päivinä. Beeta-amyloidiskannauksella odotamme vain vähän tai ei ollenkaan näyttöä amyloidista NFL-pelaajilla, joilla oletetaan CTE:tä, eikä näyttöä amyloidista kontrolliryhmässä urheilijoilla, joilla ei ole aiemmin ollut toistuvia aivovammoja. Sitä vastoin odotamme näkevän beeta-amyloidin kertymistä AD-potilaiden aivoihin. Uuden tau-ligandin avulla odotamme, että NFL-pelaajilla, joilla oletetaan CTE:tä, esiintyy kohonneita tau-proteiinipitoisuuksia aivoissa, mitä ei havaita urheilijoilla, joilla ei ole aiemmin ollut aivovammoja, mutta joka näkyy AD-potilailla. aivot.

Toinen tavoite on käyttää uusimpia MRI-tekniikoita kehittääkseen spesifisiä tau-kuvantamisbiomarkkereita, jotka korreloivat PET:n ja selkäydinnesteen tau-mittausten kanssa, mutta ilman PET:n säteilyä tai selkärangan invasiivisuutta. Näiden taun korvikekuvausmarkkereiden kehittäminen on erittäin tärkeää CTE:n diagnosoinnissa. Tämä puolestaan ​​johtaa tutkimuksiin, jotka ovat tärkeitä tämän tuhoisan taudin hoidon ja ehkäisyn kannalta. Lopuksi, tutkimusmenetelmänä CTE:n mahdollisen geneettisen riskin tutkimiseksi, käytämme myös tässä ehdotuksessa koehenkilöiden verinäytteiden huippuluokan geneettistä analyysiä ja vertaamme tau-kuormitusta, joka mitataan PET-tau-ligandin oton ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) p-tau:lla. tason geneettinen alttius tau-kuormitukselle, jota kutsutaan taun geneettiseksi riskipisteeksi.