Tau-Bildgebung bei chronisch traumatischer Enzephalopathie

Chronisch traumatische Enzephalopathie (CTE) ist eine fortschreitende degenerative Gehirnerkrankung mit Symptomen wie Gedächtnisverlust, Problemen mit der Impulskontrolle und Depressionen, die zu Selbstmord führen können. Im weiteren Verlauf kann die Krankheit zu Demenz führen. Derzeit kann CTE nur postmortal diagnostiziert werden, wenn eine Überakkumulation eines Proteins namens Tau beobachtet wird. Es gibt jetzt eine neue experimentelle Maßnahme, die es erstmals ermöglicht, das Tau-Protein im lebenden menschlichen Gehirn mit einem neuartigen Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Liganden, [F-18] AV-1451 (auch bekannt als [18F ]-T807).

Das Hauptziel dieser Studie ist die Verwendung eines neuartigen PET-Ansatzes zur Messung der Tau-Akkumulation im Gehirn. Das Vorhandensein von CTE bei der Autopsie bei verstorbenen Spielern der National Football League (NFL) ist gut dokumentiert. Dementsprechend werden wir diese Studie an einer Gruppe von NFL-Spielern im Ruhestand durchführen, die klinische Symptome von CTE aufweisen und bei denen der Verdacht besteht, dass sie CTE haben, basierend auf hohen Tau-Spiegeln in ihrer Rückenmarksflüssigkeit und Anomalien, die bei Forschungsgehirnscans festgestellt wurden. Wir werden sie mit einer Kontrollgruppe ehemaliger Spitzensportler vergleichen, die kein Hirntrauma erlitten haben, keine klinischen Symptome verleugnen und die völlig normale Spiegel von Tau und Amyloid in der Rückenmarksflüssigkeit und Gehirnscans haben. Wir werden auch eine Gruppe von Probanden mit AD einbeziehen. Alle Teilnehmer werden aus laufenden Studien rekrutiert, die vom Partnering PI dieses Vorschlags, Dr. Robert Stern, am Boston University Center for the Study of Traumatic Encephalopathy und dem Alzheimer's Disease Center geleitet werden. Wir werden an aufeinanderfolgenden Tagen sowohl einen Beta-Amyloid-PET-Scan ([18F]-Florbetapir) als auch einen Tau-PET-Scan ([18F]-T807) verwenden. Mit dem Beta-Amyloid-Scan erwarten wir wenig oder keinen Hinweis auf Amyloid bei den NFL-Spielern mit vermutetem CTE und keinen Hinweis auf Amyloid in der Kontrollgruppe von Athleten ohne Vorgeschichte von wiederholten Hirnverletzungen. Im Gegensatz dazu erwarten wir eine Anhäufung von Beta-Amyloid im Gehirn von AD-Patienten. Mit dem neuen Tau-Liganden erwarten wir, dass die NFL-Spieler mit vermutetem CTE erhöhte Tau-Protein-Spiegel im Gehirn aufweisen werden, die bei Athleten ohne Hirntrauma in der Vorgeschichte nicht beobachtet werden, aber bei AD-Patienten Gehirne.

Ein weiteres Ziel ist die Verwendung der neuesten MRT-Technologien zur Entwicklung spezifischer Tau-Bildgebungsbiomarker, die mit den PET- und Spinalflüssigkeits-Tau-Messungen korrelieren, jedoch ohne die Bestrahlung von PET oder die Invasivität von Spinalpunktionen. Die Entwicklung dieser Surrogat-Bildgebungsmarker von Tau ist für die Diagnose von CTE von entscheidender Bedeutung. Dies wiederum wird zu Studien führen, die für die Behandlung und Prävention dieser verheerenden Krankheit relevant sind. Schließlich werden wir als explorative Methode zur Untersuchung eines möglichen genetischen Risikos für CTE auch modernste genetische Analysen von Blutproben von Probanden in diesem Vorschlag verwenden und die Tau-Belastung vergleichen, gemessen durch PET-Tau-Ligandenaufnahme und Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) p-Tau mit einem Maß für die genetische Anfälligkeit für die Tau-Belastung, die als genetischer Risikowert für Tau bezeichnet wird.