Тау-визуализация хронической травматической энцефалопатии

Хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ) — прогрессирующее дегенеративное заболевание головного мозга с симптомами, включающими потерю памяти, проблемы с контролем импульсов и депрессию, которая может привести к самоубийству. По мере прогрессирования заболевания это может привести к деменции. В настоящее время ХТЭ можно диагностировать только после смерти, когда наблюдается избыточное накопление белка, называемого тау. В настоящее время существует новая экспериментальная мера, которая впервые позволяет измерять тау-белок в живом человеческом мозге с использованием нового лиганда для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), [F-18] AV-1451 (также известного как [18F ]-T807).

Основная цель этого исследования — использовать новый подход ПЭТ для измерения накопления тау в головном мозге. Наличие CTE при вскрытии умерших игроков Национальной футбольной лиги (НФЛ) было хорошо задокументировано. Соответственно, мы проведем это исследование в группе вышедших на пенсию игроков НФЛ, у которых есть клинические симптомы ХТЭ и которые подозреваются в ХТЭ на основании высокого уровня тау в их спинномозговой жидкости и аномалий, наблюдаемых при сканировании головного мозга. Мы сравним их с контрольной группой бывших спортсменов элитного уровня, у которых не было травм головного мозга, отрицали какие-либо клинические симптомы и у которых были полностью нормальные уровни тау и амилоида в спинномозговой жидкости, а также результаты сканирования мозга. Мы также включим группу субъектов с AD. Все участники будут набраны из продолжающихся исследований, возглавляемых PI-партнером этого предложения, доктором Робертом Стерном, в Центре изучения травматической энцефалопатии Бостонского университета и Центре болезни Альцгеймера. Мы будем использовать как ПЭТ-сканирование с бета-амилоидом ([18F]-флорбетапир), так и ПЭТ-сканирование с тау-белком ([18F]-T807) в последующие дни. При сканировании бета-амилоида мы ожидаем, что у игроков НФЛ с предполагаемым ХТЭ мало или совсем не будет признаков амилоида, а в контрольной группе спортсменов без повторных травм головного мозга в анамнезе не будет признаков амилоида. Напротив, мы ожидаем увидеть накопление бета-амилоида в мозге пациентов с БА. С новым тау-лигандом мы ожидаем, что игроки НФЛ с предполагаемым ХТЭ будут демонстрировать повышенный уровень тау-белка в головном мозге, который не будет наблюдаться у спортсменов без травм головного мозга в анамнезе, но будет наблюдаться у пациентов с БА. мозги.

Другая цель состоит в том, чтобы использовать новейшие технологии МРТ для разработки специфических биомаркеров визуализации тау, которые коррелируют с показателями тау ПЭТ и спинномозговой жидкости, но без излучения ПЭТ или инвазивности спинномозговых пункций. Разработка этих суррогатных визуализирующих маркеров тау имеет решающее значение для диагностики ХТЭ. Это, в свою очередь, приведет к исследованиям, связанным с лечением и профилактикой этого разрушительного заболевания. Наконец, в качестве исследовательского метода изучения возможного генетического риска ХТЭ мы также будем использовать передовой генетический анализ образцов крови субъектов в этом предложении и сравнивать нагрузку тау, измеренную с помощью ПЭТ-поглощения тау-лиганда и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) p-tau. уровень с мерой генетической восприимчивости к нагрузке тау, называемой оценкой генетического риска для тау.