Tau billeddannelse af kronisk traumatisk encefalopati

Kronisk traumatisk encefalopati (CTE) er en progressiv degenerativ hjernesygdom med symptomer, der omfatter hukommelsestab, problemer med impulskontrol og depression, der kan føre til selvmord. Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan den føre til demens. I øjeblikket kan CTE kun diagnosticeres postmortem, hvor der observeres en overakkumulering af et protein kaldet tau. Der er nu et nyt eksperimentelt mål, der gør det muligt for første gang at måle tau-protein i den levende menneskelige hjerne ved hjælp af en ny positronemissionstomografi (PET) ligand, [F-18] AV-1451 (aka, [18F) ]-T807).

Hovedformålet med denne undersøgelse er at bruge en ny PET-tilgang til at måle tau-akkumulering i hjernen. Tilstedeværelsen af ​​CTE ved obduktion af afdøde spillere fra National Football League (NFL) er blevet veldokumenteret. Derfor vil vi udføre denne undersøgelse i en gruppe pensionerede NFL-spillere, som har kliniske symptomer på CTE og er mistænkt for at have CTE baseret på høje niveauer af tau i deres spinalvæske og abnormiteter set på forskningshjernescanninger. Vi vil sammenligne dem med en kontrolgruppe af tidligere atleter på eliteniveau, som ikke har oplevet hjernetraumer, nægter kliniske symptomer, og som har helt normale spinalvæske tau- og amyloidniveauer og hjernescanninger. Vi vil også inkludere en gruppe af emner med AD. Alle deltagere vil blive rekrutteret fra igangværende undersøgelser, ledet af partnering PI for dette forslag, Dr. Robert Stern, ved Boston University Center for Studiet af Traumatisk Encephalopati og Alzheimers Disease Center. Vi vil bruge både en beta-amyloid PET-scanning ([18F]-florbetapir) og en tau-PET-scanning ([18F]-T807) på på hinanden følgende dage. Med beta-amyloid-scanningen forventer vi få eller ingen tegn på amyloid hos NFL-spillere med formodet CTE, og ingen tegn på amyloid i kontrolgruppen af ​​atleter uden historie med gentagne hjernetraumer. I modsætning hertil forventer vi at se beta-amyloidakkumulering i AD-patientens hjerner. Med den nye tau-ligand forventer vi, at NFL-spillerne med formodet CTE vil vise forhøjede niveauer af tau-protein i hjernen, som ikke vil blive observeret hos atleter uden en historie med hjernetraume, men som vil kunne ses hos AD-patienternes hjerner.

Et andet mål er at bruge de nyeste MRI-teknologier til at udvikle specifikke tau-billeddannelsesbiomarkører, der korrelerer med PET- og spinalvæske-tau-målingerne, men uden stråling fra PET eller invasivitet fra spinaltapper. Udviklingen af ​​disse surrogatbilleddannelsesmarkører for tau er af afgørende betydning for diagnosticering af CTE. Dette vil igen føre til undersøgelser, der er relevante for behandling og forebyggelse af denne ødelæggende sygdom. Endelig, som en eksplorativ metode til at undersøge mulig genetisk risiko for CTE, vil vi også bruge banebrydende genetisk analyse af blodprøver fra forsøgspersoner i dette forslag og sammenligne tau-belastning, målt ved PET-tau-ligandoptagelse og cerebrospinalvæske (CSF) p-tau niveau, med et mål for genetisk modtagelighed for tau-belastning, omtalt som den genetiske risikoscore for tau.