Tau zobrazení chronické traumatické encefalopatie

Chronická traumatická encefalopatie (CTE) je progresivní degenerativní onemocnění mozku se symptomy, které zahrnují ztrátu paměti, problémy s kontrolou impulzů a deprese, které mohou vést k sebevraždě. Jak nemoc postupuje, může vést k demenci. V současné době lze CTE diagnostikovat pouze postmortálně, když je pozorována nadměrná akumulace proteinu zvaného tau. Nyní existuje nové experimentální měření, které umožňuje poprvé měřit protein tau v živém lidském mozku pomocí nového ligandu pozitronové emisní tomografie (PET), [F-18] AV-1451 (také znám jako [18F ]-T807).

Hlavním cílem této studie je použít nový PET přístup k měření akumulace tau v mozku. Přítomnost CTE při pitvě u zesnulých hráčů National Football League (NFL) byla dobře zdokumentována. V souladu s tím provedeme tuto studii na skupině bývalých hráčů NFL, kteří mají klinické příznaky CTE a je u nich podezření, že mají CTE na základě vysokých hladin tau v jejich míšní tekutině a abnormalit pozorovaných při výzkumných skenech mozku. Porovnáme je s kontrolní skupinou bývalých vrcholových sportovců, kteří neprodělali žádné mozkové trauma, popírají jakékoli klinické příznaky a mají zcela normální hladiny tau a amyloidu v míšním moku a mozkové skeny. Zařadíme i skupinu subjektů s AD. Všichni účastníci budou rekrutováni z probíhajících studií, vedených partnerským PI tohoto návrhu, Dr. Robertem Sternem, v Boston University Center for Study of Traumatic Encephalopathy and Alzheimer's Disease Center. Budeme používat jak beta amyloidní PET sken ([18F]-florbetapir), tak tau PET sken ([18F]-T807) v po sobě jdoucích dnech. Při skenování beta amyloidu očekáváme malý nebo žádný důkaz amyloidu u hráčů NFL s předpokládanou CTE a žádný důkaz amyloidu v kontrolní skupině sportovců bez anamnézy opakovaného poranění mozku. Naproti tomu očekáváme akumulaci beta amyloidu v mozcích pacientů s AD. S novým tau ligandem očekáváme, že hráči NFL s předpokládaným CTE budou vykazovat zvýšené hladiny tau proteinu v mozku, které nebudou pozorovány u sportovců bez anamnézy mozkového traumatu, ale které budou pozorovány u pacientů s AD. mozky.

Dalším cílem je použití nejnovějších technologií MRI k vývoji specifických biomarkerů zobrazení tau, které korelují s měřením PET a tau v míšní tekutině, ale bez radiace PET nebo invazivity míšních kohoutků. Vývoj těchto náhradních zobrazovacích markerů tau je kriticky důležitý pro diagnostiku CTE. To zase povede ke studiím relevantním pro léčbu a prevenci tohoto ničivého onemocnění. Nakonec jako průzkumnou metodu zkoumání možného genetického rizika pro CTE použijeme v tomto návrhu také nejmodernější genetickou analýzu krevních vzorků od subjektů a porovnáme zátěž tau, měřenou vychytáváním PET tau ligandu a mozkomíšním mokem (CSF) p-tau úroveň, s mírou genetické náchylnosti k zátěži tau, označované jako skóre genetického rizika pro tau.