Neurokinin-1 (NK1) 受体拮抗剂 Serlopitant 结节性痒疹 (PN) 的随机安慰剂对照研究
2021年5月18日 更新者：Vyne Therapeutics Inc.
神经激肽-1 受体拮抗剂 Serlopitant 在结节性痒疹患者中的随机、双盲、安慰剂对照研究
本研究的目的是证明 NK1 受体拮抗剂 VPD-737 与安慰剂相比是否安全有效地治疗结节性痒疹。
研究概览
详细说明
痒的感觉通过神经系统传递到大脑。
几种化学物质参与了这种信号的传递。VPD 737 的试验旨在通过阻断一种参与瘙痒信号传递的化学物质来治疗这种情况。
这是一种每天给药一次的口服药物。它已在其他试验中使用，并证明在本试验中使用的剂量下是安全的。
该试验将涉及每天一次的药片，持续 8 周。
在研究期间，受试者将被要求以电子方式和纸质方式填写问卷。
还将监测患者的安全性，并在试验期间采集血液进行测试和几个点。
整体参与将持续约 14 周
研究类型
介入性
注册 (实际的)
128
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin-Mitte、德国、10117
- Study Site 07
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Bonn、德国、53127
- Study Site 08
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Dresden、德国、01307
- Study Site 06
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Dusseldorf、德国、40225
- Study site 12
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Frankfurt、德国、60590
- Study Site 02
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Hamburg、德国、20246
- Study site 09
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Heidelberg、德国、69120
- Study Site 05
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Kiel、德国、24105
- Study Site 03
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Leipzig、德国、04103
- Study site 11
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Lubeck、德国、23538
- Study Site 04
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Mainz、德国、55101
- Study site 14
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Muenster、德国、48149
- Study site 01
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München、德国、80337
- Study site 16
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Selters、德国、56242
- Study site 15
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Tübingen、德国、72076
- Study site 10
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
符合以下所有标准的受试者将有资格进入研究：
- 筛选时年满 18 岁且不超过 80 岁的男性或女性。
- 必须有持续超过 6 周的 PN（定义为由于慢性瘙痒症导致的瘙痒性结节），尽管使用抗组胺药或皮质类固醇（“治疗抵抗性”PN）等当前疗法进行治疗。
- 必须在双臂、双腿和/或躯干上都有 PN 病灶（即，病灶不得局限）。
- 基线后 72 小时内的 VAS 瘙痒评分必须为 70 或更高。
男性、无生育能力的女性（即手术绝育，如果手术在筛查前 12 个月进行或受试者绝经后，在筛查前 12 个月没有月经），或使用可接受的节育方法一段时间的育龄女性首次给药前 35 天，并且所有女性在筛选和基线访视时的妊娠试验必须呈阴性：
注 1：可接受的节育方法包括以下任何一种：
禁欲、性伴侣切除输精管、激素方法（即避孕药、激素宫内节育器、Depo-Provera、植入物、贴片、阴道内节育器 [NuvaRing]）、宫内节育器（宫内节育器 [铜带线圈]）、隔膜、宫颈帽、或带有杀精果冻或泡沫的避孕套。 使用口服避孕药的受试者还必须在研究期间使用可靠的备用避孕方法，直到最后一次研究药物给药后的第一次月经或最后一次研究药物给药后的 14 天月经。
- 愿意并能够理解并提供书面知情同意书。
- 愿意并能够遵守研究要求和限制，包括停止所有当前的瘙痒疗法。
- 根据病史、体格检查以及心电图 (ECG) 和临床实验室测试（包括尿液分析）的结果，受试者必须身体健康。
- 同意保密使用和存储所有数据，并同意使用所有匿名数据进行出版，包括科学出版。
排除标准：
- 不符合研究条件的受试者是：
- 由于 PN 以外的情况而导致慢性瘙痒，例如以下情况：
- 慢性单纯性地衣
- 淀粉样地衣
- 局部瘙痒（例如，只有一只手臂受影响）
- 神经性和心理性瘙痒症（感觉异常痛、臂桡动脉瘙痒症、躯体性痒疹、幻觉性寄生虫病、抑郁症相关性痒疹）
- 需要立即治疗的活动性皮肤病，例如特应性皮炎（无 PN）或大疱性类天疱疮；
- 有下列药物的使用史（在指定的时间段内）。 在随机化之前，使用任何这些药物的受试者必须经历一个清除期，该清除期等于下面指定的间隔长度（例如，抗组胺药 2 周，纳曲酮 4 周，环孢菌素 A 4 周）。
- 局部或全身抗组胺药，（在基线访视前 ≤ 2 周使用）[氯雷他定或西替利嗪可作为治疗期间的急救药物]；
- 外用钙调磷酸酶抑制剂、外用辣椒素、薄荷醇、樟脑、聚多卡醇、外用抗生素、消毒浴和清洁乳液（在基线访视前 ≤ 2 周使用）；
- 局部类固醇（在基线访问前 ≤ 2 周使用）；
- 纳曲酮、帕罗西汀、氟伏沙明、阿米替林、加巴喷丁、普瑞巴林或紫外线疗法（用于治疗瘙痒症）（在基线访视前 ≤ 4 周使用）；
- 全身性类固醇（在基线访问前 ≤ 4 周使用）；
- 环孢菌素 A 和其他免疫抑制剂（在基线访视前 ≤ 4 周使用）。
- 患有任何会干扰本试验中安全性或有效性评估或会损害受试者接受研究程序或给予知情同意的能力的医疗状况或残疾。
- 患有研究者认为可能会干扰研究结果或使受试者处于过度风险中的任何慢性或急性疾病。
- 对研究材料的任何成分有敏感史。
- 是不愿采取适当避孕措施或正在母乳喂养的育龄女性。
- 患有慢性肾病，即血清肌酐大于 2.4 mg/dL。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 高于正常上限的 2 倍。 可以入组具有正常肝功能的乙型或丙型肝炎受试者。
- 目前患有可能导致全身慢性瘙痒的恶性肿瘤（如霍奇金淋巴瘤、B 或 T 细胞淋巴瘤或骨髓瘤）或血细胞异常（如红细胞增多症或骨髓纤维化）。
- 患有未经治疗的甲状腺功能亢进症的受试者。
- 有精神性病因（例如，寄生虫病妄想、强迫症或重度抑郁症）或神经性病因（例如，由于带状疱疹、脊髓损伤或神经功能缺损）引起的瘙痒。
- 由于荨麻疹、药物过敏或感染（如玫瑰糠疹或癣或活动性人类免疫缺陷病毒 [HIV]）导致瘙痒。 注意：病毒载量检测不到、CD 4 计数 >200 个细胞/cc 且逆转录病毒治疗稳定的 HIV 感染者可以入组。
- 正在服用已知会引起瘙痒的药物（即 Erbitux®、阿片类药物、可卡因、苯丙胺和血管紧张素转换酶 [ACE] 抑制剂）并怀疑患有药物引起的瘙痒症。
- 在筛选前 30 天内服用过研究性药物。
- 目前正在参加任何其他临床研究。
- 有使用三环类抗抑郁药、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIS)、单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂、阿片类药物、免疫调节剂（例如 硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、环孢菌素 A、抗体）或神经活性药物（例如 普瑞巴林、加巴喷丁）。
- 有使用镇静剂或安定剂的历史（在过去 4 周内）。
在参加研究之前，受试者必须经过适当的任何镇静剂或安定剂清除期。
- 目前正在接受强 CYP3A4 抑制剂治疗（例如 康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏罗康唑等或红霉素）。 在研究者同意和适当的安全监测下，可以允许将中度 CYP3A4 抑制剂与 VPD-737 共同给药。
- 筛选前 30 天内接受过紫外线 B (UVB) 或补骨脂素 + 紫外线 A (PUVA) 治疗。
- 在过去的 12 个月内，曾表达过自杀意念并打算采取行动。
- 在筛选前 2 周内开始或更换面霜或润肤剂，包括非处方 (OTC) 制剂或沐浴油治疗以缓解瘙痒。
- 有任何社会或医疗状况（例如，酒精中毒、药物依赖、精神病状态），在研究者看来，这些状况可能会干扰受试者遵守方案要求的能力。
- 是研究地点或赞助商公司的员工。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线时的平均视觉模拟量表
大体时间：在基线
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在研究访问中，参与者在 10 厘米的水平线上记录了瘙痒严重程度的标记。
这种温度计式刻度标有“不痒”（0 厘米）和“最严重的可想象痒”（10 厘米）等级。
记录平均视觉模拟量表 (VAS)（过去 24 小时内的平均瘙痒）。
分数越高表明结果越差。
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在基线
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第 2 周的平均视觉模拟量表
大体时间：在第 2 周
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在研究访问中，参与者在 10 厘米的水平线上记录了瘙痒严重程度的标记。
这种温度计式刻度标有“不痒”（0 厘米）和“最严重的可想象痒”（10 厘米）等级。
记录平均 VAS（过去 24 小时内的平均瘙痒）。
分数越高表明结果越差。
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在第 2 周
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第 4 周的平均视觉模拟量表
大体时间：第 4 周
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在研究访问中，参与者在 10 厘米的水平线上记录了瘙痒严重程度的标记。
这种温度计式刻度标有“不痒”（0 厘米）和“最严重的可想象痒”（10 厘米）等级。
记录平均 VAS（过去 24 小时内的平均瘙痒）。
分数越高表明结果越差。
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第 4 周
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第 8 周时的平均视觉模拟量表
大体时间：在第 8 周
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在研究访问中，参与者在 10 厘米的水平线上记录了瘙痒严重程度的标记。
这种温度计式刻度标有“不痒”（0 厘米）和“最严重的可想象痒”（10 厘米）等级。
记录平均 VAS（过去 24 小时内的平均瘙痒）。
分数越高表明结果越差。
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在第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据语言评定量表 (VRS) 报告的瘙痒症改善的参与者人数 - 瘙痒症
大体时间：在基线和第 8 周
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在研究访问中，参与者使用 VRS 使用 5 分制（0 = 不存在；1 = 轻度存在；2 = 中度存在；3 = 严重存在；4 = 非常严重）。
分数越高表明结果越差。
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在基线和第 8 周
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根据口头评定量表 (VRS) 报告的在燃烧方面有所改善的参与者人数 - 燃烧
大体时间：在基线和第 8 周
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在研究访问中，参与者使用 VRS 使用 5 分制（0 = 不存在；1 = 轻度存在；2 = 中度存在；3 = 严重存在；4 = 非常严重）。
分数越高表明结果越差。
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在基线和第 8 周
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根据口头评定量表 (VRS) 报告的刺痛有所改善的参与者人数 - 刺痛
大体时间：在基线和第 8 周
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在研究访问中，参与者使用 VRS 使用 5 分制（0 = 不存在；1 = 轻度存在；2 = 中度存在；3 = 严重存在；4 = 非常严重）。
分数越高表明结果越差。
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在基线和第 8 周
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最差视觉模拟量表 (VAS)
大体时间：在基线、第 2、4 和 8 周
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在研究访问中，参与者在 10 厘米的水平线上记录了瘙痒严重程度的标记。
这种温度计式刻度标有“不痒”（0 厘米）和“最严重的可想象痒”（10 厘米）等级。
记录了最差的 VAS（过去 24 小时内最严重的瘙痒）。
分数越高表明结果越差。
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在基线、第 2、4 和 8 周
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患者整体评估 (PGA) 报告的瘙痒症改善的参与者人数
大体时间：在第 2、4 和 8 周
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PGA 包括一个问题：治疗期间瘙痒症是否有所改善（是/否）。
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在第 2、4 和 8 周
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数字评定量表 (NRS)
大体时间：在基线、第 2、4 和 8 周
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数字评分量表：使用患者日记，参与者使用 11 分 NRS（0 = 无瘙痒；至 10 = 可想象的最严重的瘙痒）对以下进行评分：过去 24 小时内的平均瘙痒（平均 NRS）。
分数越高表明结果越差。
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在基线、第 2、4 和 8 周
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皮肤科生活质量指数 (DLQI)
大体时间：在基线、第 2、4 和 8 周
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在每次访问中，参与者都完成了 DLQI 问卷。 DLQI 是一份经过验证的问卷，由 10 个问题组成，这些问题与参与者的皮肤状况对其日常活动的影响程度有关。 DLQI 问卷设计用于成人，即 16 岁以上的参与者。 每道题的评分如下： 非常多：3分，很多：2分，一点点：1分，一点也不：0分，不相关：0分，问题7“妨碍工作或学习”：3分。 DLQI 是通过将每个问题的分数相加得出最大值 30 和最小值 0 来计算的。分数越高，生活质量受损越多。 解读 DLQI 分数： 0 - 1：对参与者的生活完全没有影响，2 - 5：对参与者的生活影响很小，6 - 10：对参与者的生活有中等影响，11 - 20：对参与者的生活有很大影响，21 - 30：影响极大关于参与者的生活。 |
在基线、第 2、4 和 8 周
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瘙痒症特异性生活质量 (ItchyQoL)
大体时间：在基线、第 2、4 和 8 周
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每次访问时，参与者都会完成一份 ItchyQoL 问卷。 ItchyQoL 是一份经过验证的问卷，由 22 个问题组成，这些问题基于与瘙痒症参与者相关的担忧和问题。 应为以下答案对项目进行评分： 从不：1，很少：2，有时：3，经常：4，一直：5。 分数越高表明结果越差。 总分是通过计算所有 ItchyQoL 问题的未加权平均值获得的。 |
在基线、第 2、4 和 8 周
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患者受益指数，适用于瘙痒症患者的版本 (PBI-P)
大体时间：第 8 周/治疗结束
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仅在访问 2 和 5（或提前终止）时，参与者完成了标准化和验证的 PBI-P 问卷。
在治疗之前，问卷的第一页，即患者需求问卷 (PNQ)，用于确定治疗的不同益处与个体参与者的相关性。
治疗后，使用患者获益问卷 (PBQ)，参与者被要求评估他们表示对他们重要的获益实际上在多大程度上得到了实现。
从所有项目中计算出加权总收益值，它代表患者相关的治疗收益。
大于 1 的平均分数被认为代表临床相关的改善。
这些项目采用 5 分制评分，数值从 0（完全不）到 4（非常），允许“对我不适用/不适用”= 5；缺失值 = -9。
分数越高表明结果越好。
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第 8 周/治疗结束
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研究者全球评估 (IGA) 报告的 PN 病变改善的参与者人数
大体时间：在第 8 周
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使用 IGA，医生将 PN 病变（如果有）的变化从 +5（“显着改善”）到 -5（“显着恶化”）进行评分。
分数越高表明结果越好。
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在第 8 周
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痒疹活动评分 (PAS) 改善的参与者人数
大体时间：在第 1 天和第 8 周
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使用 PAS，医生可以描述、定位、计数和测量 PN 病变。 7 项中的一项是： 活动阶段（阶段 0-4：0 = 0%，1 = 1-25%，2 = 26-50%，3 = 51-75%，4 = > 75%） 一种。伴有表皮脱落/结痂的痒疹病灶 下表列出了具有 PAS 活动阶段（伴有表皮脱落/结痂的痒疹病灶）的参与者。 |
在第 1 天和第 8 周
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使用救援药物的参与者
大体时间：预处理，长达 8 周
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救援药物包括盐酸西替利嗪、地氯雷他定、左西替利嗪和氯雷他定。
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预处理，长达 8 周
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从知情同意（筛选）到最后一次研究访问（电话随访，第 10 周）
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AE 被定义为与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物相关。
AE（也称为不良经历）可以是任何不利的和意外的体征（例如，异常的实验室发现）、症状或与研究药物的使用暂时相关的疾病，而无需对因果关系进行任何判断。
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从知情同意（筛选）到最后一次研究访问（电话随访，第 10 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sonja Staender, MD、University of Muenster, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年7月9日
初级完成 (实际的)
2016年5月27日
研究完成 (实际的)
2016年6月10日
研究注册日期
首次提交
2014年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月21日
首次发布 (估计)
2014年7月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月18日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
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