Eine randomisierte placebokontrollierte Studie zum Neurokinin-1 (NK1)-Rezeptorantagonisten Serlopitant Prurigo Nodularis (PN)

Einschlusskriterien:

• Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, kommen für die Studienaufnahme infrage:

  1. Männer oder Frauen, die beim Screening mindestens 18 Jahre und nicht älter als 80 Jahre sind.
  2. Muss eine PN (definiert als das Vorhandensein von juckenden Knötchen aufgrund von chronischem Pruritus) von mehr als 6 Wochen Dauer haben, trotz Behandlung mit aktuellen Therapien wie Antihistaminika oder Kortikosteroiden ("behandlungsresistente" PN).
  3. Muss PN-Läsionen an beiden Armen, beiden Beinen und/oder am Rumpf aufweisen (dh die Läsionen dürfen nicht lokalisiert sein).
  4. Muss innerhalb von 72 Stunden nach Baseline einen VAS-Pruritus-Score von 70 oder höher haben.

  5. Männer, nicht fruchtbare Frauen (d. h. chirurgisch sterilisiert, wenn das Verfahren 12 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde oder die Patientin postmenopausal ist, 12 Monate vor dem Screening keine Menstruation hatte) oder Frauen im gebärfähigen Alter, die eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von verwenden 35 Tage vor der ersten Dosis, und alle Frauen müssen beim Screening und bei den Kontrollbesuchen einen negativen Schwangerschaftstest haben:

     Anmerkung 1: Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen eine der folgenden:

     Abstinenz, vasektomierter Sexualpartner, hormonelle Methoden (z. B. Antibabypille, Hormonspirale, Depo-Provera, Implantate, Pflaster, intravaginale Vorrichtung [NuvaRing]), Intrauterinpessar (IUP [Kupferbandspirale]), Diaphragma, Portiokappe, oder Kondom mit spermizidem Gelee oder Schaum. Probanden, die orale Kontrazeptiva verwenden, müssen während der Studie und bis zur ersten Menstruation nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder für 14 Tage Menstruation nach der letzten Dosis der Studienmedikation auch eine zuverlässige Backup-Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.

  6. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
  7. Bereit und in der Lage, die Studienanforderungen und Einschränkungen einzuhalten, einschließlich des Abbruchs aller aktuellen Therapien gegen Juckreiz.
  8. Die Probanden müssen bei guter Gesundheit sein, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Ergebnisse von Elektrokardiogramm (EKG) und klinischen Labortests (einschließlich Urinanalyse) festgestellt.
  9. Zustimmung zur vertraulichen Nutzung und Speicherung aller Daten und Nutzung aller anonymisierten Daten zur Veröffentlichung einschließlich wissenschaftlicher Veröffentlichung.

Ausschlusskriterien:

• Nicht für die Studie geeignete Probanden sind diejenigen, die:
• Chronischen Juckreiz aufgrund anderer Erkrankungen als PN haben, wie z. B. die folgenden Erkrankungen:
• Lichen simplex chronicus
• Lichen amyloidosus
• Lokalisierter Juckreiz (z. B. nur ein Arm betroffen)
• Neuropathischer und psychogener Pruritus (Notalgia paresthetica, brachioradialer Pruritus, somatoformer Prurigo, dilusionale Parasitose, depressionsassoziierter Prurigo)
• Aktive Dermatosen, die einer sofortigen Therapie bedürfen, wie atopische Dermatitis (ohne PN) oder bullöses Pemphigoid;
• Haben Sie eine Vorgeschichte der Verwendung (innerhalb der angegebenen Zeiträume) der unten aufgeführten Medikamente. Vor der Randomisierung muss sich ein Proband, der eines dieser Medikamente eingenommen hat, einer Auswaschphase unterziehen, die der Länge des unten angegebenen Intervalls entspricht (z. B. 2 Wochen für Antihistaminika, 4 Wochen für Naltrexon und 4 Wochen für Cyclosporin A).
• Topische oder systemische Antihistaminika (verwendet ≤ 2 Wochen vor dem Basisbesuch) [Loratindin oder Cetirizin können während der Behandlung als Notfallmedikation wirken];
• Topische Calcineurin-Inhibitoren, topisches Capsaicin, Menthol, Kampfer, Polidocanol, topische Antibiotika, antiseptische Bäder und Reinigungslotionen (verwendet ≤ 2 Wochen vor dem Basisbesuch);
• Topische Steroide (verwendet ≤ 2 Wochen vor dem Basisbesuch);
• Naltrexon, Paroxetin, Fluvoxamin, Amitriptylin, Gabapentin, Pregabalin oder UV-Therapie (verschrieben für die Pruritus-Behandlung) (verwendet ≤ 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch);
• Systemische Steroide (verwendet ≤4 Wochen vor dem Basisbesuch);
• Cyclosporin A und andere Immunsuppressiva (verwendet ≤4 Wochen vor dem Basisbesuch).
• Haben Sie eine Erkrankung oder Behinderung, die die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit in dieser Studie beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, sich Studienverfahren zu unterziehen oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Haben Sie eine chronische oder akute Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.
• Haben Sie eine Geschichte der Empfindlichkeit gegenüber irgendwelchen Komponenten des Studienmaterials.
• Sind Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, oder die stillen.
• Haben Sie eine chronische Nierenerkrankung, dh ein Serum-Kreatinin von mehr als 2,4 mg/dl.
• Haben Sie eine Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) von mehr als dem 2-fachen der oberen Normgrenze. Probanden mit Hepatitis B oder C und normaler Leberfunktion können aufgenommen werden.
• Vorliegen einer bösartigen Erkrankung (z. B. Hodgkin-Lymphom, B- oder T-Zell-Lymphom oder Myelom) oder einer Blutzelldyskrasie (z. B. Polyzythämie oder Myelofibrose), die zu systemischem chronischem Pruritus führen kann.
• Patienten mit unbehandelter Hyperthyreose.
• Juckreiz psychiatrischer Ursache (z. B. Parasitosewahn, Zwangsstörung oder schwere Depression) oder neuropathischer Ätiologie (z. B. aufgrund von Gürtelrose, Rückenmarksverletzung oder mit neurologischem Defizit) haben.
• Juckreiz aufgrund von Urtikaria, Arzneimittelallergie oder Infektion (wie Pityriasis rosea oder Tinea oder aktives humanes Immundefizienzvirus [HIV]) haben. Hinweis: Patienten mit HIV, die eine nicht nachweisbare Viruslast, CD 4-Zahlen > 200 Zellen/cm³ und eine stabile retrovirale Therapie aufweisen, können aufgenommen werden.
• Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie Pruritus verursachen (z. B. Erbitux®, Opioide, Kokain, Amphetamine und Angiotensin-Converting-Enzyme [ACE]-Hemmer) und bei denen der Verdacht besteht, dass sie durch Medikamente verursachten Pruritus haben.
• innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening Prüfmedikamente eingenommen haben.
• derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen.
• Haben Sie eine Vorgeschichte (innerhalb der letzten 4 Wochen) der Anwendung von trizyklischen Antidepressiva, selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIS), Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern, Opioiden, Immunmodulatoren (z. Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin A, Antikörper) oder neuroaktive Medikamente (z. Pregabalin, Gabapentin).
• Haben Sie eine Vorgeschichte (innerhalb der letzten 4 Wochen) der Verwendung von Beruhigungsmitteln oder Beruhigungsmitteln.

Die Probanden müssen sich einer angemessenen Auswaschphase von Beruhigungsmitteln oder Beruhigungsmitteln unterziehen, bevor sie sich für die Studie anmelden.

• aktuell mit starken CYP3A4-Inhibitoren behandelt werden (z. Conazol, Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voroconazol etc. oder Erythromycin). Die gleichzeitige Verabreichung von moderaten CYP3A4-Inhibitoren mit VPD-737 kann mit Zustimmung des Prüfarztes und angemessener Sicherheitsüberwachung erlaubt sein.
• Innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Behandlung mit Ultraviolett B (UVB) oder Psoralen + Ultraviolett A (PUVA) erhalten.
• innerhalb der letzten 12 Monate Suizidgedanken geäußert haben, mit der Absicht zu handeln.
• Beginn oder Wechsel von Cremes oder Weichmachern, einschließlich rezeptfreier (OTC) Präparate oder Badeölbehandlungen zur Linderung von Juckreiz innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
• Haben Sie einen sozialen oder medizinischen Zustand (z. B. Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, psychotischer Zustand), der nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
• Mitarbeiter des Studienzentrums oder des Unternehmens des Sponsors sind.