Randomizovaná placebem kontrolovaná studie antagonisty receptoru neurokininu-1 (NK1) Serlopitant Prurigo Nodularis (PN)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty splňující všechna následující kritéria budou způsobilé ke studiu:

  1. Muži nebo ženy, kterým je při Screeningu alespoň 18 let a ne více než 80 let.
  2. Musí mít PN (definovanou jako přítomnost svědivých uzlů v důsledku chronického svědění) trvající déle než 6 týdnů i přes léčbu současnými terapiemi, jako jsou antihistaminika nebo kortikosteroidy („rezistentní na léčbu“ PN).
  3. Musí mít PN léze na obou pažích, obou nohách a/nebo trupu (tj. léze nesmí být lokalizované).
  4. Musí mít skóre svědění VAS 70 nebo vyšší do 72 hodin od výchozího stavu.

  5. Muži, neplodné ženy (tj. chirurgicky sterilizované, pokud byl zákrok proveden 12 měsíců před screeningem nebo je subjekt po menopauze, bez menstruace po dobu 12 měsíců před screeningem), nebo ženy ve fertilním věku používající přijatelnou metodu antikoncepce po dobu 35 dní před první dávkou a všechny ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu a vstupních návštěvách:

     Poznámka 1: Mezi přijatelné metody antikoncepce patří kterýkoli z následujících:

     abstinence, vazektomizovaný sexuální partner, hormonální metody (tj. antikoncepční pilulka, hormonální nitroděložní tělísko, Depo-Provera, implantáty, náplast, intravaginální tělísko [NuvaRing]), nitroděložní tělísko (nitroděložní tělísko [měděné spirálky]), bránice, cervikální čepice, nebo kondom se spermicidním želé nebo pěnou. Subjekty užívající perorální antikoncepci musí také používat spolehlivou záložní metodu antikoncepce během studie a do první menstruace po poslední dávce studovaného léčiva nebo po dobu 14 dnů menstruace po poslední dávce studovaného léčiva.

  6. Ochotný a schopný porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.
  7. Ochota a schopnost dodržovat studijní požadavky a omezení, včetně přerušení všech současných terapií svědění.
  8. Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a výsledků elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů (včetně analýzy moči).
  9. Souhlas s důvěrným používáním a ukládáním všech dat a používáním všech anonymizovaných dat pro publikaci, včetně vědecké publikace.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které nejsou způsobilé pro studii, jsou ti, kteří:
• Máte chronické svědění způsobené jinými stavy než PN, jako jsou následující stavy:
• Lichen simplex chronicus
• Lichen amyloidosus
• Lokalizovaný pruritus (např. postižená pouze jedna paže)
• Neuropatické a psychogenní pruritus (notalgia paresthetica, brachioradiální pruritus, somatoformní prurigo, diluzní parazitóza, prurigo spojené s depresí)
• Aktivní dermatózy vyžadující okamžitou léčbu, jako je atopická dermatitida (bez PN) nebo bulózní pemfigoid;
• Mít v anamnéze užívání (ve stanovených časových obdobích) níže uvedených léků. Před randomizací musí subjekt, který užíval kterýkoli z těchto léků, podstoupit vymývací období rovnající se délce intervalu specifikovaného níže (např. 2 týdny pro antihistaminika, 4 týdny pro naltrexon a 4 týdny pro cyklosporin A).
• Lokální nebo systémová antihistaminika (používaná ≤ 2 týdny před vstupní návštěvou) [loratindin nebo cetirizin mohou působit jako záchranná medikace během léčby];
• Topické inhibitory kalcineurinu, topický kapsaicin, mentol, kafr, polidokanol, topická antibiotika, antiseptické koupele a čistící vody (používané ≤ 2 týdny před základní návštěvou);
• Topické steroidy (používané ≤ 2 týdny před základní návštěvou);
• naltrexon, paroxetin, fluvoxamin, amitriptylin, gabapentin, pregabalin nebo UV terapie (předepsané k léčbě svědění) (používané ≤ 4 týdny před vstupní návštěvou);
• Systémové steroidy (užívané ≤ 4 týdny před základní návštěvou);
• Cyklosporin A a další imunosupresiva (používaná ≤ 4 týdny před základní návštěvou).
• Máte jakýkoli zdravotní stav nebo postižení, které by narušovalo hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti v této studii nebo by ohrozilo schopnost subjektu podstoupit studijní postupy nebo dát informovaný souhlas.
• Máte jakýkoli chronický nebo akutní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.
• Mít historii citlivosti na jakoukoli složku studijního materiálu.
• Jsou ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci nebo které kojí.
• Máte chronické onemocnění ledvin, tj. sérový kreatinin vyšší než 2,4 mg/dl.
• Mít aspartátaminotransferázu (AST) nebo alaninaminotransferázu (ALT) vyšší než 2násobek horní hranice normy. Mohou být zařazeni jedinci s hepatitidou B nebo C, kteří mají normální funkci jater.
• Máte současnou malignitu (jako je Hodgkinův lymfom, lymfom B nebo T buněk nebo myelom) nebo dyskrazii krevních buněk (např. polycytemii nebo myelofibrózu), která může vést k systémovému chronickému svědění.
• Subjekty s neléčenou hypertyreózou.
• Máte svědění psychiatrické etiologie (např. bludy parazitózy, obsedantně kompulzivní porucha nebo velká deprese) nebo neuropatické etiologie (např. způsobené pásovým oparem, poraněním míchy nebo neurologickým deficitem).
• Máte svědění v důsledku kopřivky, alergie na léky nebo infekce (jako je pityriasis rosea nebo tinea nebo aktivní virus lidské imunodeficience [HIV]). Poznámka: Mohou se zapsat jedinci s HIV, kteří mají nedetekovatelnou virovou nálož, počet CD 4 > 200 buněk/cc a stabilní retrovirovou terapii.
• Užívají léky, o kterých je známo, že způsobují svědění (tj. Erbitux®, opioidy, kokain, amfetaminy a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu [ACE]) a je u nich podezření, že mají svědění vyvolané léky.
• Během 30 dnů před screeningem užívejte hodnocené léky.
• V současné době se účastní jakékoli jiné klinické studie.
• Máte v anamnéze (během předchozích 4 týdnů) užívání tricyklických antidepresiv, selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRIS), inhibitorů monoaminooxidázy (MAO), opioidů, imunomodulátorů (např. azathioprin, methotrexát, mykofenolát mofetil, cyklosporin A, protilátky) nebo neuroaktivní léky (např. pregabalin, gabapentin).
• Mít v anamnéze (během předchozích 4 týdnů) užívání sedativ nebo trankvilizérů.

Subjekty musí před zařazením do studie podstoupit vhodnou vymývací periodu od jakýchkoli sedativ nebo trankvilizérů.

• V současné době jsou léčeni silnými inhibitory CYP3A4 (např. konazol, ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorokonazol atd. nebo erytromycin). Současné podávání středně silných inhibitorů CYP3A4 s VPD-737 může být povoleno se souhlasem zkoušejícího a vhodným monitorováním bezpečnosti.
• Během 30 dnů před screeningem byla podána léčba ultrafialovým zářením B (UVB) nebo psoralenem + ultrafialovým zářením A (PUVA).
• Během posledních 12 měsíců projevili sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat.
• Zahájené nebo změněné krémy nebo změkčovadla včetně volně prodejných (OTC) přípravků nebo koupelových olejů pro úlevu od svědění během 2 týdnů před screeningem.
• Mít jakýkoli sociální nebo zdravotní stav (např. alkoholismus, drogovou závislost, psychotický stav), který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit schopnost subjektu splnit požadavky protokolu.
• Jsou zaměstnanci místa studie nebo společnosti sponzora.