A neurokinin-1 (NK1) receptor antagonista szerlopitáns prurigo nodularis (PN) véletlenszerű placebo-kontrollos vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Az alábbi feltételek mindegyikének megfelelő alanyok jogosultak a tanulmányi felvételre:

  1. Férfiak vagy nők, akik legalább 18 évesek és legfeljebb 80 évesek a szűrővizsgálaton.
  2. A jelenlegi terápiákkal, például antihisztaminokkal vagy kortikoszteroidokkal ("kezelésre rezisztens" PN) 6 hétnél hosszabb ideig tartó PN-vel kell rendelkeznie (a definíció szerint a krónikus viszketés miatti viszkető csomók jelenléte).
  3. Mindkét karon, mindkét lábon és/vagy a törzsön PN elváltozásoknak kell lenniük (azaz a léziók nem lehetnek lokalizáltak).
  4. A VAS pruritus pontszáma legalább 70 legyen az alapvonaltól számított 72 órán belül.

  5. Férfiak, nem termékeny nőstények (azaz műtétileg sterilizált, ha az eljárást 12 hónappal a szűrés előtt végezték, vagy az alany posztmenopauzás, menstruáció nélkül 12 hónapig a szűrést megelőzően), vagy fogamzóképes korú nőstények, akik elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egy ideig. 35 nappal az első adagolás előtt, és minden nősténynek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrés és a kiindulási vizitek alkalmával:

     1. megjegyzés: Az elfogadható születésszabályozási módszerek közé tartozik a következők bármelyike:

     absztinencia, vazektomizált szexuális partner, hormonális módszerek (pl. fogamzásgátló tabletta, hormonális IUD, Depo-Provera, implantátumok, tapasz, intravaginális eszköz [NuvaRing]), méhen belüli eszköz (IUD [rézszalagos spirál]), rekeszizom, méhnyak sapka, vagy óvszer spermicid zselével vagy habbal. Az orális fogamzásgátlót használó alanyoknak megbízható tartalék fogamzásgátlási módszert is kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő első menstruációig vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.

  6. Hajlandó és képes megérteni, és írásos beleegyezését adni.
  7. Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi követelményeknek és korlátozásoknak, beleértve a viszketés miatti összes jelenlegi terápia abbahagyását.
  8. Az alanyoknak a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, valamint az Electro Cardio Gram (EKG) és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok (beleértve a vizeletvizsgálatot) eredményei alapján jó egészségi állapotban kell lenniük.
  9. Beleegyezik az összes adat bizalmas felhasználásába és tárolásába, valamint minden anonimizált adat publikáláshoz, beleértve a tudományos publikációt is.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban, akik:
• A PN-től eltérő krónikus viszketés okozta állapota van, például a következő állapotok:
• Lichen simplex chronicus
• Lichen amyloidosus
• Helyi viszketés (pl. csak az egyik kar érintett)
• Neuropátiás és pszichogén viszketés (notalgia paresthetica, brachioradialis pruritus, szomatoform viszketés, diluziós parazitózis, depresszióhoz kapcsolódó viszketés)
• Aktív dermatózisok, amelyek azonnali kezelést igényelnek, mint például atópiás dermatitisz (PN nélkül) vagy bullosus pemphigoid;
• Rendelkezik az alábbiakban felsorolt ​​gyógyszerek használatával (a meghatározott időtartamon belül). A véletlen besorolás előtt az alanynak, aki ezen gyógyszerek bármelyikét használta, az alább meghatározott intervallum hosszával megegyező kiürülési perióduson kell átesni (pl. 2 hét antihisztaminok, 4 hét naltrexon és 4 hét ciklosporin A esetében).
• Helyi vagy szisztémás antihisztaminok (a kiindulási vizit előtt ≤ 2 héttel használva) [a loratidin vagy a cetirizin mentő gyógyszerként működhet a kezelés során];
• Helyi kalcineurin-inhibitorok, helyi kapszaicin, mentol, kámfor, polidokanol, helyileg alkalmazható antibiotikumok, antiszeptikus fürdők és tisztítószerek (a kiindulási vizit előtt ≤ 2 héttel használva);
• Helyi szteroidok (a kiindulási vizit előtt ≤ 2 héttel használták);
• Naltrexon, paroxetin, fluvoxamin, amitriptilin, gabapentin, pregabalin vagy UV-terápia (viszketés kezelésére felírva) (a kiindulási vizit előtt ≤ 4 héttel alkalmazzák);
• Szisztémás szteroidok (a kiindulási vizit előtt ≤ 4 héttel);
• Ciklosporin A és egyéb immunszuppresszánsok (a kiindulási vizit előtt ≤ 4 héttel használták).
• Bármilyen olyan egészségügyi állapota vagy fogyatékossága van, amely megzavarná a biztonságosság vagy a hatékonyság értékelését ebben a vizsgálatban, vagy veszélyeztetné az alany képességét a vizsgálati eljárások elvégzésére vagy a tájékozott beleegyezés megadására.
• Bármilyen krónikus vagy akut egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki az alanyt.
• Előzetesen érzékeny a tananyag bármely összetevőjére.
• Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, vagy szoptatnak.
• Krónikus vesebetegsége van, azaz a szérum kreatininszintje meghaladja a 2,4 mg/dl-t.
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke meghaladja a normálérték felső határának kétszeresét. Hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek, akiknek normális májműködésük van, besorolhatók.
• Jelenlegi rosszindulatú daganata (például Hodgkin-limfóma, B- vagy T-sejtes limfóma vagy mielóma) vagy vérsejt-dyscrasia (pl. policitémia vagy myelofibrosis) szisztémás krónikus viszketéshez vezethet.
• Kezeletlen hyperthyreosisban szenvedő alanyok.
• Pszichiátriai eredetű viszketése van (pl. parazitózis téveszméi, rögeszmés-kényszeres rendellenesség vagy súlyos depresszió) vagy neuropátiás etiológiájú (pl. övsömör, gerincvelő-sérülés vagy neurológiai hiány miatt).
• Csalánkiütés, gyógyszerallergia vagy fertőzés (például pityriasis rosea vagy tinea vagy aktív humán immundeficiencia vírus [HIV]) okozta viszketésben szenved. Megjegyzés: Olyan HIV-fertőzöttek jelentkezhetnek, akiknél nem észlelhető a vírusterhelés, a CD 4-szám >200 sejt/cc, és akiknél stabil retrovirális terápia áll rendelkezésre.
• Olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy viszketést okoznak (azaz Erbitux®, opioidok, kokain, amfetaminok és angiotenzin konvertáló enzim [ACE]-gátlók), és gyaníthatóan gyógyszer okozta viszketésük van.
• A szűrést megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszereket vett be.
• Jelenleg bármely más klinikai vizsgálatban vesznek részt.
• A kórelőzményében (az elmúlt 4 héten belül) használt triciklikus antidepresszánsokat, szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókat (SSRI), szerotonin-norepinefrin-visszavétel-gátlókat (SNRIS), monoamin-oxidáz- (MAO)-gátlókat, opioidokat, immunmodulátorokat (pl. azatioprin, metotrexát, mikofenolát-mofetil, ciklosporin A, antitestek) vagy neuroaktív gyógyszerek (pl. pregabalin, gabapentin).
• A kórelőzményében (az előző 4 héten belül) nyugtatókat vagy nyugtatókat használt.

A vizsgálatba való beiratkozás előtt az alanyoknak megfelelő kiürülési időszakot kell végezniük a nyugtatóktól vagy nyugtatóktól.

• Jelenleg erős CYP3A4-gátlókkal kezelik (pl. konazol, ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorokonazol stb. vagy eritromicin). Mérsékelt CYP3A4-inhibitorok VPD-737-tel történő együttadása engedélyezhető a vizsgáló egyetértésével és a megfelelő biztonsági ellenőrzéssel.
• Ultraibolya B (UVB) vagy psoralen + ultraibolya A (PUVA) kezelésben részesült a szűrést megelőző 30 napon belül.
• Az elmúlt 12 hónapban öngyilkossági szándékot fejeztek ki bizonyos cselekvési szándékkal.
• Elkezdett vagy megváltoztatott krémeket vagy bőrpuhítókat, beleértve a vény nélkül kapható (OTC) készítményeket vagy fürdőolajos kezelést a viszketés enyhítésére a szűrést megelőző 2 héten belül.
• Bármilyen szociális vagy egészségügyi állapota (pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség, pszichotikus állapot) van, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja az alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek.
• A vizsgálati helyszín vagy a szponzor cégének alkalmazottai.