Une étude randomisée contrôlée par placebo sur l'antagoniste des récepteurs de la neurokinine-1 (NK1) Serlopitant Prurigo Nodularis (PN)

Critère d'intégration:

• Les sujets répondant à tous les critères suivants seront éligibles pour l'entrée à l'étude :

  1. Hommes ou femmes âgés d'au moins 18 ans et d'au plus 80 ans au moment du dépistage.
  2. Doit avoir une NP (définie comme la présence de nodules prurigineux dus à un prurit chronique) d'une durée de plus de 6 semaines malgré un traitement par les thérapies actuelles telles que les antihistaminiques ou les corticostéroïdes (NP "résistante au traitement").
  3. Doit avoir des lésions PN sur les deux bras, les deux jambes et/ou le tronc (c'est-à-dire que les lésions ne doivent pas être localisées).
  4. Doit avoir un score de prurit EVA de 70 ou plus dans les 72 heures suivant la ligne de base.

  5. Hommes, femmes non fécondes (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement, si la procédure a été effectuée 12 mois avant le dépistage ou si le sujet est ménopausé, sans règles pendant 12 mois avant le dépistage), ou femmes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception acceptable pendant une période de 35 jours avant la première dose, et toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors des visites de dépistage et de référence :

     Remarque 1 : Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'une des suivantes :

     abstinence, partenaire sexuel vasectomisé, méthodes hormonales (c.-à-d. pilule contraceptive, DIU hormonal, Depo-Provera, implants, patch, dispositif intravaginal [NuvaRing]), dispositif intra-utérin (DIU [spirales à bandes de cuivre]), diaphragme, cape cervicale, ou préservatif avec gelée ou mousse spermicide. Les sujets utilisant des contraceptifs oraux doivent également utiliser une méthode de contraception d'appoint fiable pendant l'étude et jusqu'aux premières règles après la dernière dose du médicament à l'étude ou pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

  6. Volonté et capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit.
  7. Volonté et capable de se conformer aux exigences et aux restrictions de l'étude, y compris l'arrêt de tous les traitements actuels contre le prurit.
  8. Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique et les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) et des tests de laboratoire clinique (y compris l'analyse d'urine).
  9. Accepter l'utilisation et le stockage confidentiels de toutes les données et l'utilisation de toutes les données anonymisées pour la publication, y compris la publication scientifique.

Critère d'exclusion:

• Les sujets non éligibles à l'étude sont ceux qui :
• Avoir un prurit chronique dû à des conditions autres que la NP, telles que les conditions suivantes :
• Lichen simplex chronique
• Lichen amyloïde
• Prurit localisé (par exemple, un seul bras atteint)
• Prurit neuropathique et psychogène (notalgie paresthésique, prurit brachioradial, prurigo somatoforme, parasitose délirant, prurigo associé à la dépression)
• Dermatoses actives nécessitant un traitement immédiat comme la dermatite atopique (sans NP) ou la pemphigoïde bulleuse ;
• Avoir des antécédents d'utilisation (dans les délais spécifiés) des médicaments énumérés ci-dessous. Avant la randomisation, un sujet qui a utilisé l'un de ces médicaments doit subir une période de sevrage égale à la durée de l'intervalle spécifié ci-dessous (par exemple, 2 semaines pour les antihistaminiques, 4 semaines pour la naltrexone et 4 semaines pour la cyclosporine A).
• Antihistaminiques topiques ou systémiques (utilisés ≤ 2 semaines avant la visite de référence) [la loratindine ou la cétirizine peuvent agir comme médicament de secours pendant le traitement] ;
• Inhibiteurs topiques de la calcineurine, capsaïcine topique, menthol, camphre, polidocanol, antibiotiques topiques, bains antiseptiques et lotions nettoyantes (utilisés ≤ 2 semaines avant la visite initiale) ;
• Stéroïdes topiques (utilisés ≤ 2 semaines avant la visite de référence) ;
• Naltrexone, paroxétine, fluvoxamine, amitriptyline, gabapentine, prégabaline ou thérapie UV (prescrits pour le traitement du prurit) (utilisés ≤ 4 semaines avant la visite initiale) ;
• Stéroïdes systémiques (utilisés ≤ 4 semaines avant la visite de référence) ;
• Cyclosporine A et autres immunosuppresseurs (utilisés ≤ 4 semaines avant la visite initiale).
• Avoir une condition médicale ou un handicap qui interférerait avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité dans cet essai ou compromettrait la capacité du sujet à subir des procédures d'étude ou à donner un consentement éclairé.
• Avoir une condition médicale chronique ou aiguë qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque indu.
• Avoir des antécédents de sensibilité à tous les composants du matériel d'étude.
• Sont des femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate ou qui allaitent.
• Avoir une maladie rénale chronique, c'est-à-dire une créatinine sérique supérieure à 2,4 mg/dL.
• Avoir une aspartate aminotransférase (AST) ou une alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale. Les sujets atteints d'hépatite B ou C qui ont une fonction hépatique normale peuvent être inscrits.
• Avoir une tumeur maligne actuelle (telle qu'un lymphome de Hodgkin, un lymphome à cellules B ou T ou un myélome) ou une dyscrasie des cellules sanguines (par exemple, une polycythémie ou une myélofibrose) pouvant entraîner un prurit chronique systémique.
• Sujets atteints d'hyperthyroïdie non traitée.
• Avoir un prurit d'étiologie psychiatrique (p. ex., délire de parasitose, trouble obsessionnel compulsif ou dépression majeure) ou d'étiologie neuropathique (p. ex., dû à un zona, à une lésion de la moelle épinière ou à un déficit neurologique).
• Avoir un prurit dû à l'urticaire, à une allergie médicamenteuse ou à une infection (comme le pityriasis rosé ou la teigne ou le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] actif). Remarque : les sujets séropositifs qui ont une charge virale indétectable, un nombre de CD 4 > 200 cellules/cc et une thérapie rétrovirale stable peuvent s'inscrire.
• Prend des médicaments connus pour provoquer un prurit (par exemple, Erbitux®, opioïdes, cocaïne, amphétamines et inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ECA]) et est suspecté d'avoir un prurit d'origine médicamenteuse.
• Avoir pris des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Participent actuellement à toute autre étude clinique.
• Avoir des antécédents (au cours des 4 semaines précédentes) d'utilisation d'antidépresseurs tricycliques, d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRIS), d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), d'opioïdes, d'immunomodulateurs (par ex. azathioprine, méthotrexate, mycophénolate mofétil, cyclosporine A, anticorps) ou des médicaments neuroactifs (par ex. prégabaline, gabapentine).
• Avoir des antécédents (au cours des 4 semaines précédentes) d'utilisation de sédatifs ou de tranquillisants.

Les sujets doivent subir une période de sevrage appropriée de tout sédatif ou tranquillisant avant de s'inscrire à l'étude.

• sont actuellement traités avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. conazole, kétoconazole, fluconazole, itraconazole, voroconazole etc. ou érythromycine). La co-administration d'inhibiteurs modérés du CYP3A4 au VPD-737 peut être autorisée avec l'accord de l'investigateur et une surveillance appropriée de la sécurité.
• A reçu un traitement ultraviolet B (UVB) ou psoralène + ultraviolet A (PUVA) dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Au cours des 12 derniers mois, ont exprimé des idées suicidaires avec une certaine intention d'agir.
• Crèmes commencées ou modifiées, ou émollients, y compris les préparations en vente libre (OTC) ou le traitement à l'huile de bain pour le soulagement du prurit dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• Avoir une condition sociale ou médicale (par exemple, alcoolisme, toxicomanie, état psychotique) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole.
• Sont des employés du site d'étude ou de l'entreprise du commanditaire.