Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование антагониста рецептора нейрокинина-1 (NK1) Serlopitant Prurigo Nodularis (PN)

Критерии включения:

• Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, будут иметь право на участие в исследовании:

  1. Мужчины или женщины, которым не менее 18 лет и не более 80 лет на скрининге.
  2. Должно быть PN (определяемое как наличие зудящих узелков из-за хронического зуда) продолжительностью более 6 недель, несмотря на лечение современными методами лечения, такими как антигистаминные препараты или кортикостероиды («резистентное к лечению» PN).
  3. Должны быть поражения PN на обеих руках, обеих ногах и/или туловище (т. е. поражения не должны быть локализованными).
  4. Должен иметь оценку зуда по ВАШ 70 или выше в течение 72 часов после исходного уровня.

  5. Мужчины, бесплодные женщины (т.е. стерилизованные хирургическим путем, если процедура была проведена за 12 месяцев до скрининга или субъект находится в постменопаузе, без менструаций в течение 12 месяцев до скрининга) или женщины детородного возраста, использующие приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение периода За 35 дней до первого введения, и у всех женщин должен быть отрицательный тест на беременность во время скрининга и исходных посещений:

     Примечание 1. К приемлемым методам контроля над рождаемостью относятся следующие:

     воздержание, вазэктомия полового партнера, гормональные методы (например, противозачаточные таблетки, гормональные ВМС, Депо-Провера, имплантаты, пластырь, интравагинальное устройство [НуваРинг]), внутриматочное устройство (ВМС [медные спирали]), диафрагма, цервикальный колпачок, или презерватив со спермицидным гелем или пеной. Субъекты, использующие пероральные контрацептивы, также должны использовать надежный резервный метод контроля над рождаемостью во время исследования и до первой менструации после приема последней дозы исследуемого препарата или в течение 14 дней менструации после приема последней дозы исследуемого препарата.

  6. Желание и способность понять и предоставить письменное информированное согласие.
  7. Желание и способность соблюдать требования и ограничения исследования, включая прекращение всех существующих методов лечения зуда.
  8. Субъекты должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром и результатами электрокардиограммы (ЭКГ) и клинических лабораторных анализов (включая анализ мочи).
  9. Согласие на конфиденциальное использование и хранение всех данных и использование всех обезличенных данных для публикации, включая научную публикацию.

Критерий исключения:

• Субъектами, не имеющими права на участие в исследовании, являются те, кто:
• Имеют хронический зуд из-за состояний, отличных от PN, таких как следующие состояния:
• Простой хронический лишай
• лишайник амилоидоз
• Локализованный зуд (например, поражена только одна рука)
• Нейропатический и психогенный зуд (парестетическая ноталгия, брахиорадиальный зуд, соматоформная почесуха, дилюзионный паразитоз, почесуха, связанная с депрессией)
• Активные дерматозы, требующие немедленной терапии, такие как атопический дерматит (без PN) или буллезный пемфигоид;
• Иметь историю использования (в течение указанных периодов времени) лекарственных средств, перечисленных ниже. Перед рандомизацией субъект, принимавший любой из этих препаратов, должен пройти период вымывания, равный продолжительности интервала, указанного ниже (например, 2 недели для антигистаминных препаратов, 4 недели для налтрексона и 4 недели для циклоспорина А).
• Местные или системные антигистаминные препараты (используемые ≤2 недель до исходного визита) [лоратиндин или цетиризин могут действовать как препараты неотложной помощи во время лечения];
• Ингибиторы кальциневрина для местного применения, капсаицин для местного применения, ментол, камфора, полидоканол, антибиотики для местного применения, антисептические ванночки и очищающие лосьоны (используются ≤2 недель до исходного визита);
• Местные стероиды (используются ≤2 недель до исходного визита);
• налтрексон, пароксетин, флувоксамин, амитриптилин, габапентин, прегабалин или УФ-терапия (назначается для лечения зуда) (применяется за ≤4 недели до исходного визита);
• Системные стероиды (используются ≤4 недель до исходного визита);
• Циклоспорин А и другие иммунодепрессанты (используются ≤4 недель до исходного визита).
• Иметь какое-либо заболевание или инвалидность, которые могут помешать оценке безопасности или эффективности в этом исследовании или поставить под угрозу способность субъекта проходить процедуры исследования или давать информированное согласие.
• Иметь какое-либо хроническое или острое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску.
• Наличие в анамнезе чувствительности к каким-либо компонентам исследуемого материала.
• Женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию или кормят грудью.
• Имеют хроническое заболевание почек, т. е. уровень креатинина в сыворотке выше 2,4 мг/дл.
• Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы. Могут быть зачислены субъекты с гепатитом B или C, которые имеют нормальную функцию печени.
• Имеют текущую злокачественную опухоль (например, лимфому Ходжкина, В- или Т-клеточную лимфому или миелому) или дискразию клеток крови (например, полицитемию или миелофиброз), которые могут привести к системному хроническому зуду.
• Субъекты с нелеченым гипертиреозом.
• Наличие зуда психиатрической этиологии (например, паразитарного бреда, обсессивно-компульсивного расстройства или большой депрессии) или невропатической этиологии (например, из-за опоясывающего лишая, травмы спинного мозга или с неврологическим дефицитом).
• У вас зуд из-за крапивницы, лекарственной аллергии или инфекции (например, розового лишая или дерматомикоза или активного вируса иммунодефицита человека [ВИЧ]). Примечание. Могут быть зачислены субъекты с ВИЧ, у которых вирусная нагрузка не определяется, число клеток CD4 > 200 клеток/см3 и стабильная ретровирусная терапия.
• Принимают лекарства, которые, как известно, вызывают зуд (например, Эрбитукс®, опиоиды, кокаин, амфетамины и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ]) и подозреваются в наличии зуда, вызванного лекарствами.
• Принимали исследуемые лекарства в течение 30 дней до скрининга.
• В настоящее время участвуют в любом другом клиническом исследовании.
• Иметь в анамнезе (в течение предыдущих 4 недель) прием трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRIS), ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), опиоидов, иммуномодуляторов (например, азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил, циклоспорин А, антитела) или нейроактивные препараты (например, прегабалин, габапентин).
• Иметь историю (в течение предыдущих 4 недель) использования седативных средств или транквилизаторов.

Субъекты должны пройти соответствующий период вымывания от любых седативных средств или транквилизаторов перед включением в исследование.

• В настоящее время лечат сильными ингибиторами CYP3A4 (например, коназол, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вороконазол и т. д. или эритромицин). Совместное применение умеренных ингибиторов CYP3A4 с VPD-737 может быть разрешено с согласия исследователя и при соответствующем мониторинге безопасности.
• Прошел лечение ультрафиолетом B (UVB) или псораленом + ультрафиолетом A (PUVA) в течение 30 дней до скрининга.
• В течение последних 12 месяцев выражали суицидальные мысли с некоторым намерением действовать.
• Начало или замена кремов или смягчающих средств, включая препараты, отпускаемые без рецепта (OTC), или лечение маслом для ванн для облегчения зуда в течение 2 недель до скрининга.
• Иметь какое-либо социальное или медицинское состояние (например, алкоголизм, наркотическая зависимость, психотическое состояние), которое, по мнению исследователя, может помешать способности субъекта соблюдать требования протокола.
• Являются сотрудниками исследовательского центра или компании Спонсора.