Uno studio randomizzato controllato con placebo sull'antagonista del recettore della neurochinina-1 (NK1) Serlopitant Prurigo Nodularis (PN)

Criterio di inclusione:

• I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno idonei per l'ammissione allo studio:

  1. Maschi o femmine che hanno almeno 18 anni e non più di 80 anni allo Screening.
  2. Deve avere PN (definita come la presenza di noduli pruriginosi dovuti a prurito cronico) di durata superiore a 6 settimane nonostante il trattamento con le attuali terapie come antistaminici o corticosteroidi (PN "resistente al trattamento").
  3. Deve avere lesioni PN su entrambe le braccia, entrambe le gambe e/o sul tronco (ossia, le lesioni non devono essere localizzate).
  4. Deve avere un punteggio VAS del prurito di 70 o superiore entro 72 ore dal basale.

  5. Maschi, femmine non feconde (vale a dire, sterilizzate chirurgicamente, se la procedura è stata eseguita 12 mesi prima dello screening o il soggetto è in postmenopausa, senza mestruazioni per 12 mesi prima dello screening), o femmine in età fertile che utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettabile per un periodo di 35 giorni prima della prima somministrazione e tutte le donne devono avere un test di gravidanza negativo alle visite di screening e al basale:

     Nota 1: i metodi accettabili di controllo delle nascite includono uno qualsiasi dei seguenti:

     astinenza, partner sessuale vasectomizzato, metodi ormonali (ovvero pillola anticoncezionale, IUD ormonale, Depo-Provera, impianti, cerotto, dispositivo intravaginale [NuvaRing]), dispositivo intrauterino (IUD [bobine a fascia di rame]), diaframma, cappuccio cervicale, o preservativo con gelatina o schiuma spermicida. I soggetti che usano contraccettivi orali devono anche utilizzare un metodo di backup affidabile del controllo delle nascite durante lo studio e fino alle prime mestruazioni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o per 14 giorni mestruazioni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  6. Disponibilità e capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto.
  7. Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio, inclusa l'interruzione di tutte le attuali terapie per il prurito.
  8. I soggetti devono essere in buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) e dei test clinici di laboratorio (inclusa l'analisi delle urine).
  9. Accettare l'uso riservato e l'archiviazione di tutti i dati e l'uso di tutti i dati resi anonimi per la pubblicazione, inclusa la pubblicazione scientifica.

Criteri di esclusione:

• I soggetti non eleggibili per lo studio sono coloro che:
• Avere prurito cronico dovuto a condizioni diverse dalla PN, come le seguenti condizioni:
• Lichen simplex cronico
• Lichen amiloidoso
• Prurito localizzato (ad esempio, solo un braccio interessato)
• Prurito neuropatico e psicogeno (notalgia parestetica, prurito brachioradiale, prurigo somatoforme, parassitosi dilusiva, prurigo associato a depressione)
• Dermatosi attive che necessitano di terapia immediata come la dermatite atopica (senza PN) o il pemfigoide bolloso;
• Avere una storia di utilizzo (nei periodi di tempo specificati) dei farmaci elencati di seguito. Prima della randomizzazione, un soggetto che ha utilizzato uno qualsiasi di questi farmaci deve sottoporsi a un periodo di sospensione pari alla durata dell'intervallo specificato di seguito (ad esempio, 2 settimane per gli antistaminici, 4 settimane per il naltrexone e 4 settimane per la ciclosporina A).
• Antistaminici topici o sistemici (usati ≤2 settimane prima della visita basale) [la loratidina o la cetirizina possono agire come farmaci di salvataggio durante il trattamento];
• Inibitori topici della calcineurina, capsaicina topica, mentolo, canfora, polidocanolo, antibiotici topici, bagni antisettici e lozioni detergenti (usati ≤2 settimane prima della visita basale);
• Steroidi topici (usati ≤2 settimane prima della visita basale);
• Naltrexone, paroxetina, fluvoxamina, amitriptilina, gabapentin, pregabalin o terapia UV (prescritta per il trattamento del prurito) (utilizzata ≤4 settimane prima della visita basale);
• Steroidi sistemici (usati ≤4 settimane prima della visita basale);
• Ciclosporina A e altri immunosoppressori (utilizzati ≤4 settimane prima della visita basale).
• Avere qualsiasi condizione medica o disabilità che interferirebbe con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia in questo studio o comprometterebbe la capacità del soggetto di sottoporsi alle procedure dello studio o di dare il consenso informato.
• Avere qualsiasi condizione medica cronica o acuta che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con i risultati dello studio o esporre il soggetto a un rischio eccessivo.
• Avere una storia di sensibilità a qualsiasi componente del materiale di studio.
• Sono donne in età fertile che non sono disposte a usare una contraccezione adeguata o che stanno allattando.
• Avere una malattia renale cronica, cioè, creatinina sierica superiore a 2,4 mg/dL.
• Avere aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 2 volte il limite superiore della norma. Possono essere arruolati soggetti con epatite B o C con funzionalità epatica normale.
• Avere un tumore maligno in atto (come il linfoma di Hodgkin, linfoma a cellule B o T o mieloma) o discrasia delle cellule del sangue (p. es., policitemia o mielofibrosi) che potrebbe portare a prurito cronico sistemico.
• Soggetti con ipertiroidismo non trattato.
• Avere prurito di eziologia psichiatrica (p. es., deliri di parassitosi, disturbo ossessivo compulsivo o depressione maggiore) o eziologia neuropatica (p. es., a causa di fuoco di Sant'Antonio, lesione del midollo spinale o con deficit neurologico).
• Prurito dovuto a orticaria, allergia ai farmaci o infezione (come pitiriasi rosea o tinea o virus dell'immunodeficienza umana attiva [HIV]). Nota: possono arruolarsi soggetti con HIV con carica virale non rilevabile, conta CD4 >200 cellule/cc e terapia retrovirale stabile.
• Assume farmaci noti per causare prurito (es. Erbitux®, oppioidi, cocaina, anfetamine e inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACE]) e sospetta di avere prurito indotto da farmaci.
• Aver assunto farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti lo screening.
• Partecipano attualmente a qualsiasi altro studio clinico.
• Avere una storia (nelle precedenti 4 settimane) di uso di antidepressivi triciclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRIS), inibitori delle monoaminossidasi (MAO), oppioidi, immunomodulatori (ad es. azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetile, ciclosporina A, anticorpi) o farmaci neuroattivi (ad es. pregabalin, gabapentin).
• Avere una storia (nelle precedenti 4 settimane) di uso di sedativi o tranquillanti.

I soggetti devono sottoporsi a un adeguato periodo di sospensione da eventuali sedativi o tranquillanti prima di iscriversi allo studio.

• Sono attualmente trattati con potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. conazolo, ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, voroconazolo ecc. o eritromicina). La co-somministrazione di inibitori moderati del CYP3A4 a VPD-737 può essere consentita con l'accordo dello sperimentatore e un appropriato monitoraggio della sicurezza.
• Ricevuto trattamento con ultravioletti B (UVB) o psoralene + ultravioletti A (PUVA) entro 30 giorni prima dello screening.
• Negli ultimi 12 mesi, hanno espresso idee suicide con qualche intenzione di agire.
• Creme o emollienti iniziati o modificati, inclusi preparati da banco (OTC) o trattamenti con olio da bagno per alleviare il prurito entro 2 settimane prima dello screening.
• Avere qualsiasi condizione sociale o medica (ad es. Alcolismo, tossicodipendenza, stato psicotico) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo.
• Sono dipendenti della sede dello studio o della società del Promotore.