En randomiseret placebokontrolleret undersøgelse af Neurokinin-1 (NK1) receptorantagonisten Serlopitant Prurigo Nodularis (PN)

Inklusionskriterier:

• Emner, der opfylder alle følgende kriterier, vil være berettiget til studieoptagelse:

  1. Mænd eller kvinder, der er mindst 18 år og højst 80 år ved screening.
  2. Skal have PN (defineret som tilstedeværelsen af ​​pruritiske knuder på grund af kronisk kløe) af mere end 6 ugers varighed på trods af behandling med nuværende terapier såsom antihistaminer eller kortikosteroider ("behandlingsresistent" PN).
  3. Skal have PN-læsioner på begge arme, begge ben og/eller krop (dvs. læsionerne må ikke være lokaliseret).
  4. Skal have en VAS pruritus-score på 70 eller højere inden for 72 timer efter baseline.

  5. Mænd, ikke-ferdige kvinder (dvs. kirurgisk steriliserede, hvis proceduren blev udført 12 måneder før screening eller patienten er postmenopausal, uden menstruation i 12 måneder før screening), eller kvinder i den fødedygtige alder, der bruger en acceptabel præventionsmetode i en periode på 35 dage før den første dosering, og alle kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline besøg:

     Note 1: Acceptable præventionsmetoder omfatter en af ​​følgende:

     abstinens, vasektomiseret seksuel partner, hormonelle metoder (dvs. p-piller, hormonspiral, Depo-Provera, implantater, plaster, intravaginal enhed [NuvaRing]), intrauterin enhed (IUD [copper banded coils]), mellemgulv, cervikal hætte, eller kondom med sæddræbende gelé eller skum. Forsøgspersoner, der bruger orale præventionsmidler, skal også bruge en pålidelig backupmetode til prævention under undersøgelsen og indtil den første menstruation efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin eller i 14 dages menstruation efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

  6. Villig og i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke.
  7. Villig og i stand til at overholde undersøgelseskrav og begrænsninger, herunder seponering af alle nuværende behandlinger for kløe.
  8. Forsøgspersonerne skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og resultater af Electro Cardio Gram (EKG) og kliniske laboratorietests (inklusive urinanalyse).
  9. At acceptere fortrolig brug og opbevaring af alle data og brug af alle anonymiserede data til offentliggørelse, herunder videnskabelig publikation.

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der ikke er kvalificerede til undersøgelsen, er dem, der:
• Har andre kroniske kløetilstande end PN, såsom følgende tilstande:
• Lichen simplex chronicus
• Lichen amyloidosus
• Lokaliseret kløe (fx kun en arm påvirket)
• Neuropatisk og psykogen pruritus (notalgia paresthetica, brachioradial pruritus, somatoform prurigo, dilusional parasitose, depressionsassocieret prurigo)
• Aktive dermatoser, der kræver øjeblikkelig behandling, såsom atopisk dermatitis (uden PN) eller bulløs pemfigoid;
• Har en historie med brug (inden for de angivne tidsperioder) af medicinen anført nedenfor. Før randomisering skal en forsøgsperson, der har brugt nogen af ​​disse medikamenter, gennemgå en udvaskningsperiode svarende til længden af ​​det interval, der er specificeret nedenfor (f.eks. 2 uger for antihistaminer, 4 uger for naltrexon og 4 uger for cyclosporin A).
• Topiske eller systemiske antihistaminer (brugt ≤2 uger før baseline-besøget) [loratindin eller cetirizin kan fungere som redningsmedicin under behandlingen];
• Topiske calcineurinhæmmere, topisk capsaicin, menthol, kamfer, polidocanol, topiske antibiotika, antiseptiske bade og renselotioner (brugt ≤2 uger før baseline-besøget);
• Topikale steroider (brugt ≤2 uger før baseline-besøget);
• Naltrexon, paroxetin, fluvoxamin, amitriptylin, gabapentin, pregabalin eller UV-terapi (ordineret til pruritusbehandlingen) (anvendes ≤4 uger før baseline-besøget);
• Systemiske steroider (brugt ≤4 uger før baseline-besøget);
• Cyclosporin A og andre immunsuppressiva (brugt ≤4 uger før baseline-besøget).
• Har nogen medicinsk tilstand eller handicap, der ville forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet i dette forsøg eller ville kompromittere forsøgspersonens evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer eller give informeret samtykke.
• Har en kronisk eller akut medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsesresultaterne eller bringe forsøgspersonen i unødig risiko.
• Har en historie med følsomhed over for komponenter i studiematerialet.
• Er kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, eller som ammer.
• Har kronisk nyresygdom, dvs. serumkreatinin på mere end 2,4 mg/dL.
• Har aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end 2 gange den øvre normalgrænse. Individer med hepatitis B eller C, som har normal leverfunktion, kan blive indskrevet.
• Har en aktuel malignitet (såsom Hodgkins lymfom, B- eller T-cellelymfom eller myelom) eller blodcelledyskrasi (f.eks. polycytæmi eller myelofibrose), der kan føre til systemisk kronisk kløe.
• Personer med ubehandlet hyperthyroidisme.
• Har pruritus af psykiatrisk ætiologi (f.eks. parasitære vrangforestillinger, tvangslidelser eller svær depression) eller neuropatisk ætiologi (f.eks. på grund af helvedesild, rygmarvsskade eller med neurologisk underskud).
• Har pruritus på grund af nældefeber, lægemiddelallergi eller infektion (såsom pityriasis rosea eller tinea eller aktivt humant immundefektvirus [HIV]). Bemærk: Forsøgspersoner med HIV, som har uopdagelig viral belastning, CD 4-tal >200 celler/cc og stabil retroviral terapi kan tilmeldes.
• Er på medicin, der vides at forårsage kløe (dvs. Erbitux®, opioider, kokain, amfetaminer og angiotensin-konverterende enzym [ACE]-hæmmere) og er mistænkt for at have lægemiddel-induceret kløe.
• Har taget forsøgsmedicin inden for 30 dage før screening.
• Deltager i øjeblikket i enhver anden klinisk undersøgelse.
• Har en historie (inden for de foregående 4 uger) med brug af tricykliske antidepressiva, selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI), serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRIS), monoaminoxidase (MAO) hæmmere, opioider, immunmodulatorer (f.eks. azathioprin, methotrexat, mycophenolatmofetil, cyclosporin A, antistoffer) eller neuroaktive lægemidler (f.eks. pregabalin, gabapentin).
• Har en historie (inden for de foregående 4 uger) med brug af beroligende eller beroligende midler.

Forsøgspersonerne skal gennemgå en passende udvaskningsperiode fra eventuelle beroligende eller beroligende midler, før de tilmelder sig undersøgelsen.

• Behandles i øjeblikket med stærke CYP3A4-hæmmere (f. conazol, ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voroconazol osv. eller erythromycin). Samtidig administration af moderate CYP3A4-hæmmere til VPD-737 kan tillades med investigator-aftale og passende sikkerhedsmonitorering.
• Modtog ultraviolet B (UVB) eller psoralen + ultraviolet A (PUVA) behandling inden for 30 dage før screening.
• Har inden for de seneste 12 måneder udtrykt selvmordstanker med en vis hensigt om at handle.
• Påbegyndt eller skiftet cremer eller blødgøringsmidler, inklusive håndkøbspræparater (OTC) eller badeoliebehandling til lindring af kløe inden for 2 uger før screening.
• Har en social eller medicinsk tilstand (f.eks. alkoholisme, stofafhængighed, psykotisk tilstand), som efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde kravene i protokollen.
• Er ansatte på undersøgelsesstedet eller hos sponsorens virksomhed.