Un estudio aleatorizado controlado con placebo del antagonista del receptor de neuroquinina-1 (NK1) Selopitant Prurigo Nodularis (PN)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios serán elegibles para ingresar al estudio:

  1. Hombres o mujeres que tengan al menos 18 años y no más de 80 años en el momento de la selección.
  2. Debe tener NP (definida como la presencia de nódulos pruriginosos debido a prurito crónico) de más de 6 semanas de duración a pesar del tratamiento con terapias actuales como antihistamínicos o corticoides (NP "resistente al tratamiento").
  3. Debe tener lesiones de NP en ambos brazos, ambas piernas y/o el tronco (es decir, las lesiones no deben estar localizadas).
  4. Debe tener una puntuación de prurito VAS de 70 o más dentro de las 72 horas posteriores al inicio.

  5. Hombres, mujeres no fértiles (es decir, esterilizadas quirúrgicamente, si el procedimiento se realizó 12 meses antes de la selección o si el sujeto es posmenopáusico, sin menstruación durante 12 meses antes de la selección) o mujeres en edad fértil que usan un método anticonceptivo aceptable durante un período de 35 días antes de la primera dosis, y todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en las visitas de selección y de referencia:

     Nota 1: Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen cualquiera de los siguientes:

     abstinencia, pareja sexual vasectomizada, métodos hormonales (es decir, píldora anticonceptiva, DIU hormonal, Depo-Provera, implantes, parche, dispositivo intravaginal [NuvaRing]), dispositivo intrauterino (DIU [bobinas con bandas de cobre]), diafragma, capuchón cervical, o condón con jalea o espuma espermicida. Los sujetos que usan anticonceptivos orales también deben usar un método anticonceptivo de respaldo confiable durante el estudio y hasta la primera menstruación después de la última dosis del medicamento del estudio o durante 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

  6. Dispuesto y capaz de entender y dar su consentimiento informado por escrito.
  7. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones del estudio, incluida la interrupción de todas las terapias actuales para el prurito.
  8. Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico y los resultados del electrocardiograma (ECG) y las pruebas de laboratorio clínico (incluido el análisis de orina).
  9. Aceptar el uso y almacenamiento confidencial de todos los datos y el uso de todos los datos anónimos para su publicación, incluida la publicación científica.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos no elegibles para el estudio son aquellos que:
• Tiene prurito crónico debido a condiciones distintas a la NP, como las siguientes condiciones:
• Liquen simple crónico
• Liquen amiloidoso
• Prurito localizado (p. ej., solo un brazo afectado)
• Prurito neuropático y psicógeno (notalgia parestésica, prurito braquiorradial, prurigo somatomorfo, parasitosis por dilusión, prurigo asociado a depresión)
• Dermatosis activas que requieren tratamiento inmediato, como la dermatitis atópica (sin NP) o el penfigoide ampolloso;
• Tener un historial de uso (dentro de los períodos de tiempo especificados) de los medicamentos que se enumeran a continuación. Antes de la aleatorización, un sujeto que usó cualquiera de estos medicamentos debe someterse a un período de lavado igual a la duración del intervalo especificado a continuación (p. ej., 2 semanas para antihistamínicos, 4 semanas para naltrexona y 4 semanas para ciclosporina A).
• Antihistamínicos tópicos o sistémicos (utilizados ≤2 semanas antes de la visita inicial) [la loratindina o la cetirizina pueden actuar como medicación de rescate durante el tratamiento];
• Inhibidores de calcineurina tópicos, capsaicina tópica, mentol, alcanfor, polidocanol, antibióticos tópicos, baños antisépticos y lociones limpiadoras (utilizados ≤ 2 semanas antes de la visita inicial);
• esteroides tópicos (usados ​​≤2 semanas antes de la visita inicial);
• Naltrexona, paroxetina, fluvoxamina, amitriptilina, gabapentina, pregabalina o terapia UV (recetados para el tratamiento del prurito) (usados ​​≤4 semanas antes de la visita inicial);
• esteroides sistémicos (usados ​​≤4 semanas antes de la visita inicial);
• Ciclosporina A y otros inmunosupresores (usados ​​≤4 semanas antes de la visita inicial).
• Tener alguna afección médica o discapacidad que pudiera interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia en este ensayo o que pudiera comprometer la capacidad del sujeto para someterse a los procedimientos del estudio o para dar su consentimiento informado.
• Tener cualquier condición médica crónica o aguda que, en opinión del investigador, pueda interferir con los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido.
• Tener un historial de sensibilidad a cualquier componente del material de estudio.
• Son mujeres en edad fértil que no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados o que están amamantando.
• Tener enfermedad renal crónica, es decir, creatinina sérica superior a 2,4 mg/dL.
• Tener aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) más de 2 veces el límite superior normal. Se pueden inscribir sujetos con hepatitis B o C que tengan una función hepática normal.
• Tiene una neoplasia maligna actual (como linfoma de Hodgkin, linfoma de células B o T, o mieloma) o discrasia de células sanguíneas (p. ej., policitemia o mielofibrosis) que podría provocar prurito crónico sistémico.
• Sujetos con hipertiroidismo no tratado.
• Tener prurito de etiología psiquiátrica (p. ej., delirios de parasitosis, trastorno obsesivo compulsivo o depresión mayor) o de etiología neuropática (p. ej., debido a herpes zóster, lesión de la médula espinal o con déficit neurológico).
• Tiene prurito debido a urticaria, alergia a medicamentos o infección (como pitiriasis rosada o tiña o virus de inmunodeficiencia humana activa [VIH]). Nota: Pueden inscribirse sujetos con VIH que tengan una carga viral indetectable, recuentos de CD 4 >200 células/cc y terapia retroviral estable.
• Están tomando medicamentos que se sabe que causan prurito (es decir, Erbitux®, opioides, cocaína, anfetaminas e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA]) y se sospecha que tienen prurito inducido por fármacos.
• Haber tomado medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Están participando actualmente en cualquier otro estudio clínico.
• Tener antecedentes (dentro de las 4 semanas anteriores) de uso de antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (SNRIS), inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), opioides, inmunomoduladores (p. azatioprina, metotrexato, micofenolato de mofetilo, ciclosporina A, anticuerpos) o medicamentos neuroactivos (p. pregabalina, gabapentina).
• Tener antecedentes (dentro de las 4 semanas anteriores) de uso de sedantes o tranquilizantes.

Los sujetos deben someterse a un período de lavado adecuado de cualquier sedante o tranquilizante antes de inscribirse en el estudio.

• Se tratan actualmente con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. conazol, ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voroconazol, etc. o eritromicina). La coadministración de inhibidores moderados de CYP3A4 con VPD-737 puede permitirse con el acuerdo del investigador y un control de seguridad adecuado.
• Recibió tratamiento ultravioleta B (UVB) o psoraleno + ultravioleta A (PUVA) dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• En los últimos 12 meses, ha expresado ideación suicida con alguna intención de actuar.
• Comenzó o cambió cremas o emolientes, incluidas las preparaciones de venta libre (OTC) o el tratamiento con aceite de baño para aliviar el prurito dentro de las 2 semanas anteriores a la Selección.
• Tener cualquier condición social o médica (p. ej., alcoholismo, dependencia de drogas, estado psicótico) que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Son empleados del sitio de estudio o de la empresa del Patrocinador.