Satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus neurokiniini-1 (NK1) -reseptoriantagonisti serlopitantti Prurigo nodularis (PN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki seuraavat kriteerit täyttävät aineet ovat oikeutettuja opintoihin:

  1. Miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja enintään 80-vuotiaita seulonnassa.
  2. PN (määritelty kroonisesta kutinasta johtuvien kutinakyhmyjen esiintymiseksi) on kestänyt yli 6 viikkoa huolimatta hoidosta nykyisillä hoidoilla, kuten antihistamiineilla tai kortikosteroideilla ("hoitoresistentti" PN).
  3. PN-leesioita tulee olla molemmissa käsissä, molemmissa jaloissa ja/tai vartalossa (eli vauriot eivät saa olla paikallisia).
  4. VAS-kutinapistemäärän on oltava vähintään 70 72 tunnin sisällä lähtötasosta.

  5. Miehet, hedelmättömät naaraat (eli kirurgisesti steriloidut, jos toimenpide tehtiin 12 kuukautta ennen seulontaa tai kohde on postmenopausaalinen, ilman kuukautisia 12 kuukautta ennen seulontaa) tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 35 päivää ennen ensimmäistä annostusta, ja kaikilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonta- ja lähtökäynneillä:

     Huomautus 1: Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat jokin seuraavista:

     raittius, vasektomoitu seksikumppani, hormonaaliset menetelmät (esim. ehkäisypillerit, hormonaalinen kierukka, Depo-Provera, implantit, laastari, emättimensisäinen laite [NuvaRing]), kohdunsisäinen laite (IUD [kuparinauhakierukka]), pallea, kohdunkaulan korkki, tai kondomi spermisidisellä hyytelöllä tai vaahdolla. Oraalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien koehenkilöiden on myös käytettävä luotettavaa syntyvyyden säännöstelyä tutkimuksen aikana ja ensimmäisiin kuukautisiin asti viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai 14 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

  6. Halukas ja kykenevä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  7. Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja rajoituksia, mukaan lukien kaikkien nykyisten kutinahoitojen keskeyttäminen.
  8. Koehenkilöiden on oltava terveitä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja elektrokardiogrammin (EKG) ja kliinisten laboratoriotestien (mukaan lukien virtsaanalyysin) tulosten perusteella.
  9. Kaikkien tietojen luottamuksellinen käyttö ja säilyttäminen sekä kaikkien anonyymien tietojen käyttö julkaisua varten, mukaan lukien tieteellinen julkaisu.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimukseen eivät kelpaa henkilöt, jotka:
• Sinulla on kroonisesta kutinasta johtuvat muut tilat kuin PN, kuten seuraavat sairaudet:
• Lichen simplex chronicus
• Lichen amyloidosus
• Paikallinen kutina (esim. vain yksi käsivarsi)
• Neuropaattinen ja psykogeeninen kutina (notalgia paresthetica, brachioradiaalinen kutina, somatoforminen kutina, harmaantunut parasitoosi, masennukseen liittyvä kutina)
• Aktiiviset dermatoosit, jotka tarvitsevat välitöntä hoitoa, kuten atooppinen ihottuma (ilman PN:tä) tai rakkula pemfigoidi;
• Sinulla on aiemmin lueteltujen lääkkeiden käyttöhistoria (määritettyjen ajanjaksojen sisällä). Ennen satunnaistamista koehenkilölle, joka käytti jotakin näistä lääkkeistä, on suoritettava poistumisjakso, joka vastaa alla määritetyn ajanjakson pituutta (esim. 2 viikkoa antihistamiinien osalta, 4 viikkoa naltreksonin osalta ja 4 viikkoa syklosporiini A:n osalta).
• Paikalliset tai systeemiset antihistamiinit (käytetään ≤ 2 viikkoa ennen peruskäyntiä) [loratidiini tai setiritsiini voivat toimia pelastuslääkkeinä hoidon aikana];
• Paikalliset kalsineuriinin estäjät, paikalliset kapsaisiini, mentoli, kamferi, polidokanoli, paikalliset antibiootit, antiseptiset kylvyt ja puhdistusemulsiot (käytetään ≤ 2 viikkoa ennen peruskäyntiä);
• Paikalliset steroidit (käytetään ≤ 2 viikkoa ennen peruskäyntiä);
• Naltreksoni, paroksetiini, fluvoksamiini, amitriptyliini, gabapentiini, pregabaliini tai UV-hoito (määrätty kutinan hoitoon) (käytetään ≤ 4 viikkoa ennen peruskäyntiä);
• Systeemiset steroidit (käytetty ≤ 4 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä);
• Syklosporiini A ja muut immunosuppressantit (käytettiin ≤ 4 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä).
• Sinulla on jokin lääketieteellinen tila tai vamma, joka häiritsisi turvallisuuden tai tehon arviointia tässä kokeessa tai vaarantaisi potilaan kyvyn käydä läpi tutkimustoimenpiteitä tai antaa tietoon perustuva suostumus.
• Sinulla on krooninen tai akuutti sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa häiritä tutkimustuloksia tai asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin.
• Sinulla on aiemmin ollut herkkyys jollekin oppimateriaalin osille.
• Ovatko hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä tai jotka imettävät.
• Sinulla on krooninen munuaissairaus, eli seerumin kreatiniini on yli 2,4 mg/dl.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) on yli 2 kertaa normaalin yläraja. Mukaan voidaan ottaa B- tai C-hepatiittia sairastavia potilaita, joiden maksan toiminta on normaali.
• Sinulla on nykyinen pahanlaatuinen kasvain (kuten Hodgkinin lymfooma, B- tai T-solulymfooma tai myelooma) tai verisolujen dyskrasia (esim. polysytemia tai myelofibroosi), joka saattaa johtaa systeemiseen krooniseen kutinaan.
• Potilaat, joilla on hoitamaton kilpirauhasen liikatoiminta.
• Sinulla on psykiatrisen etiologian kutina (esim. loisten harhaluulo, pakko-oireinen häiriö tai vakava masennus) tai neuropaattinen etiologia (esim. vyöruusu, selkäydinvamma tai neurologinen puutos).
• sinulla on kutina, joka johtuu nokkosihottumasta, lääkeaineallergiasta tai infektiosta (kuten pityriasis rosea tai tinea tai aktiivinen ihmisen immuunikatovirus [HIV]). Huomautus: HIV-potilaat, joilla on havaitsematon viruskuorma, CD 4 -määrä > 200 solua/cc ja jotka saavat stabiilia retrovirushoitoa, voivat ilmoittautua mukaan.
• Käytät kutinaa aiheuttavia lääkkeitä (esim. Erbitux®, opioidit, kokaiini, amfetamiinit ja angiotensiinikonvertaasin [ACE] estäjät) ja heillä epäillään olevan lääkkeiden aiheuttamaa kutinaa.
• Ottanut tutkimuslääkkeitä 30 päivän sisällä ennen seulontatutkimusta.
• Osallistuvat tällä hetkellä muihin kliinisiin tutkimuksiin.
• Sinulla on ollut (viimeisten 4 viikon aikana) trisyklisten masennuslääkkeiden, selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI), serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjien (SNRIS), monoamiinioksidaasin (MAO) estäjien, opioidien, immuunivasteen estäjien (esim. atsatiopriini, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili, syklosporiini A, vasta-aineet) tai neuroaktiiviset lääkkeet (esim. pregabaliini, gabapentiini).
• Sinulla on anamneesi (edellisten 4 viikon aikana) rauhoittavien tai rauhoittavien lääkkeiden käyttö.

Koehenkilöiden on läpäistävä asianmukainen huuhtoutumisjakso kaikista rauhoittajista tai rauhoittajista ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

• Hoidetaan tällä hetkellä vahvoilla CYP3A4-estäjillä (esim. konatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli, itrakonatsoli, vorokonatsoli jne. tai erytromysiini). Kohtalaisten CYP3A4-estäjien samanaikainen anto VPD-737:lle voidaan sallia tutkijan suostumuksella ja asianmukaisella turvallisuuden seurannalla.
• Sai ultravioletti B (UVB) tai psoraleeni + ultravioletti A (PUVA) -hoidon 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Viimeisten 12 kuukauden aikana ovat ilmaisseet itsemurha-ajatuksia jollain tavalla aikoen toimia.
• Aloitettu tai vaihdettu voiteet tai pehmittävät aineet, mukaan lukien OTC-valmisteet tai kylpyöljyhoito kutinan lievittämiseksi 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Sinulla on jokin sosiaalinen tai lääketieteellinen tila (esim. alkoholismi, huumeriippuvuus, psykoottinen tila), joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
• Ovatko tutkimuspaikan tai sponsorin yrityksen työntekijöitä.