Um estudo randomizado controlado por placebo do antagonista do receptor da neuroquinina-1 (NK1) Serlopitant Prurigo Nodularis (PN)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos que atenderem a todos os critérios a seguir serão elegíveis para entrada no estudo:

  1. Homens ou mulheres com pelo menos 18 anos e não mais de 80 anos de idade na triagem.
  2. Deve ter NP (definida como a presença de nódulos pruriginosos devido a prurido crônico) de mais de 6 semanas de duração, apesar do tratamento com terapias atuais, como anti-histamínicos ou corticosteróides (NP "resistente ao tratamento").
  3. Deve ter lesões de PN em ambos os braços, ambas as pernas e/ou tronco (ou seja, as lesões não devem ser localizadas).
  4. Deve ter uma pontuação VAS de prurido de 70 ou superior dentro de 72 horas da linha de base.

  5. Homens, mulheres não férteis (ou seja, esterilizadas cirurgicamente, se o procedimento foi feito 12 meses antes da triagem ou o indivíduo está na pós-menopausa, sem menstruação por 12 meses antes da triagem) ou mulheres com potencial para engravidar usando um método aceitável de controle de natalidade por um período de 35 dias antes da primeira dose, e todas as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e nas visitas iniciais:

     Nota 1: Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem qualquer um dos seguintes:

     abstinência, parceiro sexual vasectomizado, métodos hormonais (ou seja, pílula anticoncepcional, DIU hormonal, Depo-Provera, implantes, adesivo, dispositivo intravaginal [NuvaRing]), dispositivo intrauterino (DIU [molas de cobre]), diafragma, capuz cervical, ou preservativo com geleia ou espuma espermicida. Indivíduos usando contraceptivos orais também devem usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e até a primeira menstruação após a última dose da medicação do estudo ou por 14 dias de menstruação após a última dose da medicação do estudo.

  6. Disposto e capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito.
  7. Disposto e capaz de cumprir os requisitos e restrições do estudo, incluindo a descontinuação de todas as terapias atuais para prurido.
  8. Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico e resultados do Electro Cardio Gram (ECG) e testes laboratoriais clínicos (incluindo exame de urina).
  9. Concordar com o uso e armazenamento confidenciais de todos os dados e uso de todos os dados anônimos para publicação, incluindo publicação científica.

Critério de exclusão:

• Sujeitos não elegíveis para o estudo são aqueles que:
• Ter prurido crônico devido a outras condições além da NP, como as seguintes condições:
• Líquen simples crônico
• Líquen amilóide
• Prurido localizado (por exemplo, apenas um braço afetado)
• Prurido neuropático e psicogênico (notalgia parestésica, prurido braquiorradial, prurigo somatoforme, parasitose dilucional, prurigo associado à depressão)
• Dermatoses ativas que necessitam de terapia imediata, como dermatite atópica (sem NP) ou penfigóide bolhoso;
• Tenha um histórico de uso (dentro dos períodos de tempo especificados) dos medicamentos listados abaixo. Antes da randomização, um indivíduo que usou qualquer um desses medicamentos deve passar por um período de washout igual à duração do intervalo especificado abaixo (por exemplo, 2 semanas para anti-histamínicos, 4 semanas para naltrexona e 4 semanas para ciclosporina A).
• Anti-histamínicos tópicos ou sistêmicos (usados ​​≤ 2 semanas antes da consulta inicial) [loratindina ou cetirizina podem atuar como medicação de resgate durante o tratamento];
• Inibidores tópicos de calcineurina, capsaicina tópica, mentol, cânfora, polidocanol, antibióticos tópicos, banhos antissépticos e loções de limpeza (usados ​​≤ 2 semanas antes da consulta inicial);
• Esteróides tópicos (usados ​​≤2 semanas antes da consulta inicial);
• Naltrexona, paroxetina, fluvoxamina, amitriptilina, gabapentina, pregabalina ou terapia UV (prescrito para o tratamento do prurido) (usado ≤4 semanas antes da consulta inicial);
• Esteróides sistêmicos (usados ​​≤4 semanas antes da consulta inicial);
• Ciclosporina A e outros imunossupressores (usados ​​≤4 semanas antes da consulta inicial).
• Ter qualquer condição médica ou deficiência que interfira na avaliação da segurança ou eficácia neste estudo ou comprometa a capacidade do sujeito de se submeter aos procedimentos do estudo ou de dar consentimento informado.
• Ter qualquer condição médica crônica ou aguda que, na opinião do investigador, possa interferir nos resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.
• Ter um histórico de sensibilidade a qualquer componente do material de estudo.
• São mulheres em idade fértil que não desejam usar métodos contraceptivos adequados ou que estão amamentando.
• Ter doença renal crônica, ou seja, creatinina sérica maior que 2,4 mg/dL.
• Ter aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) maior que 2 vezes o limite superior do normal. Indivíduos com hepatite B ou C que têm função hepática normal podem ser inscritos.
• Tem uma malignidade atual (como linfoma de Hodgkin, linfoma de células B ou T ou mieloma) ou discrasia de células sanguíneas (por exemplo, policitemia ou mielofibrose) que pode levar a prurido crônico sistêmico.
• Indivíduos com hipertireoidismo não tratado.
• Tem prurido de etiologia psiquiátrica (por exemplo, delírios de parasitose, transtorno obsessivo-compulsivo ou depressão maior) ou etiologia neuropática (por exemplo, devido a herpes-zóster, lesão da medula espinhal ou com déficit neurológico).
• Tem prurido devido a urticária, alergia a medicamentos ou infecção (como pitiríase rósea ou tinea ou vírus da imunodeficiência humana [HIV] ativo). Observação: Indivíduos com HIV com carga viral indetectável, contagens de CD 4 >200 células/cc e terapia retroviral estável podem se inscrever.
• Estão tomando medicamentos conhecidos por causar prurido (ou seja, Erbitux®, opioides, cocaína, anfetaminas e inibidores da enzima conversora de angiotensina [ECA]) e são suspeitos de ter prurido induzido por drogas.
• Ter tomado medicamentos experimentais dentro de 30 dias antes da triagem.
• Estão atualmente participando de qualquer outro estudo clínico.
• Tem histórico (nas 4 semanas anteriores) de uso de antidepressivos tricíclicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIS), inibidores da monoaminoxidase (MAO), opioides, imunomoduladores (p. azatioprina, metotrexato, micofenolato de mofetil, ciclosporina A, anticorpos) ou medicamentos neuroativos (p. pregabalina, gabapentina).
• Ter um histórico (nas últimas 4 semanas) de uso de sedativos ou tranquilizantes.

Os indivíduos devem passar por um período de washout apropriado de quaisquer sedativos ou tranqüilizantes antes de se inscreverem no estudo.

• São atualmente tratados com fortes inibidores do CYP3A4 (p. conazol, cetoconazol, fluconazol, itraconazol, voroconazol etc. ou eritromicina). A coadministração de inibidores moderados do CYP3A4 para VPD-737 pode ser permitida com a concordância do investigador e monitoramento de segurança apropriado.
• Recebeu tratamento com ultravioleta B (UVB) ou psoraleno + ultravioleta A (PUVA) dentro de 30 dias antes da triagem.
• Nos últimos 12 meses, expressou ideação suicida com alguma intenção de agir.
• Cremes ou emolientes iniciados ou alterados, incluindo preparações de venda livre (OTC) ou tratamento com óleo de banho para alívio do prurido dentro de 2 semanas antes da triagem.
• Ter qualquer condição social ou médica (por exemplo, alcoolismo, dependência de drogas, estado psicótico) que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo.
• Sejam funcionários do local do estudo ou da empresa do Patrocinador.