En randomiserad placebokontrollerad studie av Neurokinin-1 (NK1)-receptorantagonisten Serlopitant Prurigo Nodularis (PN)

Inklusionskriterier:

• Ämnen som uppfyller alla följande kriterier kommer att vara berättigade till studieinträde:

  1. Hanar eller kvinnor som är minst 18 år och högst 80 år gamla vid screening.
  2. Måste ha PN (definierad som närvaron av klåda på grund av kronisk klåda) av mer än 6 veckors varaktighet trots behandling med aktuella terapier såsom antihistaminer eller kortikosteroider ("behandlingsresistent" PN).
  3. Måste ha PN-lesioner på båda armarna, båda benen och/eller bålen (dvs. lesionerna får inte vara lokaliserade).
  4. Måste ha ett VAS pruritus-poäng på 70 eller högre inom 72 timmar efter Baseline.

  5. Hanar, icke-ferdiga kvinnor (dvs. kirurgiskt steriliserade, om ingreppet gjordes 12 månader före screening eller patienten är postmenopausal, utan mens i 12 månader före screening), eller kvinnor i fertil ålder som använder en acceptabel preventivmetod under en period av 35 dagar före den första doseringen, och alla kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och baslinjebesök:

     Anmärkning 1: Godtagbara preventivmetoder inkluderar något av följande:

     abstinens, vasektomiserad sexpartner, hormonella metoder (dvs p-piller, hormonspiral, Depo-Provera, implantat, plåster, intravaginal enhet [NuvaRing]), intrauterin enhet (IUD [kopparbandsspiral]), membran, halshatt, eller kondom med spermiedödande gelé eller skum. Försökspersoner som använder orala preventivmedel måste också använda en tillförlitlig reservmetod för preventivmedel under studien och fram till den första menstruationen efter den sista dosen av studiemedicinen eller under 14 dagars menstruation efter den sista dosen av studiemedicinen.

  6. Vill och kan förstå och ge skriftligt informerat samtycke.
  7. Villig och kan följa studiekrav och restriktioner inklusive avbrytande av alla nuvarande behandlingar för klåda.
  8. Försökspersonerna måste vara vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och resultat av elektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorietester (inklusive urinanalys).
  9. Godkänner konfidentiell användning och lagring av all data och användning av all anonymiserad data för publicering inklusive vetenskaplig publicering.

Exklusions kriterier:

• Ämnen som inte är kvalificerade för studien är de som:
• Har andra kroniska klåda på grund av tillstånd än PN, såsom följande tillstånd:
• Lichen simplex chronicus
• Lichen amyloidosus
• Lokaliserad klåda (t.ex. endast en arm påverkad)
• Neuropatisk och psykogen klåda (notalgia paresthetica, brachioradial pruritus, somatoform prurigo, dilusional parasitosis, depressionsassocierad prurigo)
• Aktiva dermatoser som behöver omedelbar behandling såsom atopisk dermatit (utan PN) eller bullös pemfigoid;
• Har en historia av användning (inom de angivna tidsperioderna) av medicinerna som anges nedan. Före randomisering måste en försöksperson som använde någon av dessa mediciner genomgå en tvättperiod som är lika med längden på intervallet som anges nedan (t.ex. 2 veckor för antihistaminer, 4 veckor för naltrexon och 4 veckor för ciklosporin A).
• Topikala eller systemiska antihistaminer, (används ≤2 veckor före baslinjebesöket) [loratindin eller cetirizin kan fungera som räddningsmedicin under behandlingen];
• Lokala kalcineurinhämmare, topikala capsaicin, mentol, kamfer, polidokanol, topikala antibiotika, antiseptiska bad och rengöringslotioner (används ≤2 veckor före baslinjebesöket);
• Topikala steroider (används ≤2 veckor före baslinjebesöket);
• Naltrexon, paroxetin, fluvoxamin, amitriptylin, gabapentin, pregabalin eller UV-terapi (förskrivs för klådabehandling) (används ≤4 veckor före baslinjebesöket);
• Systemiska steroider (används ≤4 veckor före baslinjebesöket);
• Cyklosporin A och andra immunsuppressiva medel (används ≤4 veckor före baslinjebesöket).
• Har något medicinskt tillstånd eller funktionshinder som skulle störa bedömningen av säkerhet eller effekt i denna prövning eller som skulle äventyra försökspersonens förmåga att genomgå studieprocedurer eller att ge informerat samtycke.
• Har något kroniskt eller akut medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studieresultaten eller utsätta försökspersonen för onödig risk.
• Ha en historia av känslighet för någon del av studiematerialet.
• Är kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel eller som ammar.
• Har kronisk njursjukdom, dvs serumkreatinin högre än 2,4 mg/dL.
• Har aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) större än 2 gånger den övre normalgränsen. Patienter med hepatit B eller C som har normal leverfunktion kan inkluderas.
• Har en aktuell malignitet (som Hodgkins lymfom, B- eller T-cellslymfom eller myelom) eller blodcellsdyskrasi (t.ex. polycytemi eller myelofibros) som kan leda till systemisk kronisk klåda.
• Patienter med obehandlad hypertyreos.
• Har klåda av psykiatrisk etiologi (t.ex. parasitvanföreställningar, tvångssyndrom eller egentlig depression) eller neuropatisk etiologi (t.ex. på grund av bältros, ryggmärgsskada eller med neurologiskt underskott).
• Har klåda på grund av urtikaria, läkemedelsallergi eller infektion (som pityriasis rosea eller tinea eller aktivt humant immunbristvirus [HIV]). Obs: Försökspersoner med HIV som har odetekterbar virusmängd, CD 4-tal >200 celler/cc och stabil retroviral terapi kan registreras.
• Står på mediciner som är kända för att orsaka klåda (dvs. Erbitux®, opioider, kokain, amfetamin och angiotensinomvandlande enzym [ACE]-hämmare) och misstänks ha läkemedelsinducerad klåda.
• Har tagit prövningsmediciner inom 30 dagar före screening.
• Deltar för närvarande i någon annan klinisk studie.
• Har en anamnes (inom de senaste 4 veckorna) av användning av tricykliska antidepressiva medel, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRIS), monoaminoxidas (MAO)-hämmare, opioider, immunmodulatorer (t.ex. azatioprin, metotrexat, mykofenolatmofetil, ciklosporin A, antikroppar) eller neuroaktiva läkemedel (t.ex. pregabalin, gabapentin).
• Har en historia (inom de senaste 4 veckorna) av användning av lugnande eller lugnande medel.

Försökspersonerna måste genomgå en lämplig uttvättningsperiod från eventuella lugnande eller lugnande medel innan de anmäler sig till studien.

• Behandlas för närvarande med starka CYP3A4-hämmare (t. konazol, ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorokonazol etc. eller erytromycin). Samtidig administrering av måttliga CYP3A4-hämmare till VPD-737 kan tillåtas med prövarens överenskommelse och lämplig säkerhetsövervakning.
• Fick behandling med ultraviolett B (UVB) eller psoralen + ultraviolett A (PUVA) inom 30 dagar före screening.
• Har under de senaste 12 månaderna uttryckt självmordstankar med en viss avsikt att agera.
• Startat eller bytt krämer, eller mjukgörande medel inklusive receptfria preparat (OTC) eller badoljebehandling för lindring av klåda inom 2 veckor före screening.
• Har något socialt eller medicinskt tillstånd (t.ex. alkoholism, drogberoende, psykotiskt tillstånd) som enligt utredarens åsikt kan störa försökspersonens förmåga att följa protokollets krav.
• Är anställda på studieplatsen eller hos sponsorns företag.