程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌参与者的派姆单抗 (MK-3475) 与铂类化疗的研究 (MK-3475-042/KEYNOTE-042)
2026年6月1日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
比较 Pembrolizumab (MK-3475) 与基于铂的化疗治疗 PD-L1 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌的初治受试者的总生存期的随机、开放标签 III 期研究（主题演讲 042）
在这项研究中，患有程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者将被随机分配接受最多 35 次治疗的单药 pembrolizumab 或标准治疗 (SOC) 铂类药物化学疗法（卡铂 + 紫杉醇或卡铂 + 培美曲塞 4 至 6 个 21 天周期）。
具有非鳞状肿瘤组织学的基于铂的化疗组的参与者可以在 4 至 6 个化疗周期后接受培美曲塞维持治疗。
主要研究假设是，与 SOC 化疗相比，派姆单抗可延长总生存期 (OS)。
研究概览
详细说明
MK-3475-042 的全球研究招募了 1274 名参与者。
在参加全球研究的 1274 名参与者中，92 人还参加了 MK-3475-042 (NCT03850444) 的中国扩展研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1274
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学确诊的晚期或转移性非小细胞肺癌
- PD-L1阳性肿瘤
- 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量疾病
- 至少3个月的预期寿命
- 参与者的晚期或转移性疾病的治疗之前没有进行过全身化疗（只要在晚期或转移性疾病诊断前至少 6 个月完成，就允许将化疗和/或放疗作为新辅助/辅助治疗的一部分）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
- 足够的器官功能
- 既往无恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌除外，或接受过潜在的治愈性治疗且自开始治疗后 5 年内没有该疾病复发的证据那种疗法
- 提交福尔马林固定的诊断性肿瘤组织（如果参与者已接受辅助全身治疗，则应在完成该治疗后采集组织）
- 有生育能力的女性参与者的尿液或血清妊娠试验必须为阴性，并且必须愿意使用两种充分的屏障避孕方法或一种屏障方法加一种激素方法，从筛查访视开始到最后一次服用派姆单抗后 120 天或 180 天研究中使用的最后一剂化疗药物后的天数
- 具有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须愿意使用两种充分的屏障避孕方法，从筛选到帕博利珠单抗末次给药后 120 天或研究中使用的化疗药物末次给药后 180 天
排除标准：
- 表皮生长因子受体 (EGFR) 致敏突变和/或棘皮动物微管相关蛋白样 4(EML4) 基因/间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因融合阳性
- 目前正在或已经参与研究药物的研究或在研究治疗的首次给药后 4 周内使用研究设备
- 中央研究实验室没有可评估 PD-L1 表达的肿瘤标本
- 鳞状组织学和在辅助环境中接受卡铂联合紫杉醇
- 在研究治疗首次给药前 ≤ 3 天接受全身性类固醇治疗或接受任何其他形式的免疫抑制药物治疗，每日类固醇替代治疗除外
- NSCLC 可以通过手术切除和/或化放疗以治愈为目的进行治疗
- 预计在研究期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗
- 在首次接受研究治疗后 3 周内进行过任何全身性细胞毒性化疗、生物治疗或大手术；在首次接受研究治疗后 6 个月内接受过 >30 Gy 的肺部放射治疗
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）
- 已知的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎
- 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 进行过同种异体组织/实体器官移植
- 需要口服或静脉注射类固醇的间质性肺病或肺炎病史
- 在第一次研究治疗之前的 30 天内已经或将要接受活疫苗（允许使用不含活疫苗的季节性流感疫苗）
- 需要静脉全身治疗的活动性感染
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史
- 已知的活动性乙型或丙型肝炎
- 经常使用任何非法药物（包括“消遣性使用”）或最近（在过去一年内）有药物滥用史（包括酒精）
- 怀孕、哺乳或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：派姆单抗
参与者在每 21 天周期（每 3 周或第 3 周）的第 1 天接受派姆单抗 200 mg 静脉注射 (IV)，最多治疗 35 次。
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其他名称：
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有源比较器：SOC处理
参与者在每 21 天周期 (Q3W) 的第 1 天接受卡铂目标剂量曲线下面积 (AUC) 5（最大剂量 750 mg）或 AUC 6（最大剂量 900 mg）+ 紫杉醇 200 mg/m^2 静脉注射最多 6 个周期或卡铂目标剂量 AUC 5（最大剂量 750 mg）或 AUC 6（最大剂量 900 mg）+培美曲塞 500 mg/m^2 IV，第 1 天 Q3W 最多 6 个周期；具有非鳞状组织学的参与者可以在第 3 周第 1 天继续接受培美曲塞 500 mg/m^2 IV 的可选治疗。
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其他名称：
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 50% 的参与者的总生存期 (OS)
大体时间：最长约 44 个月
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OS 是针对 TPS ≥ 50% 的参与者确定的，并定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在中期分析时没有死亡记录的参与者在最后一次随访之日进行了审查。
OS 是使用截尾数据的乘积极限 (Kaplan-Meier) 方法计算的。
使用序贯检验策略对疗效假设进行分析，该策略仅在所有前述假设均确定派姆单抗优于化疗的情况下才检验假设。
测试顺序是 TPS≥50% 的参与者的 OS，然后是 TPS≥20%，最后是 TPS≥1%。
给出了 TPS ≥50% 的参与者的 OS。
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最长约 44 个月
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肿瘤比例评分 (TPS) ≥20% 的参与者的总生存期 (OS)
大体时间：最长约 44 个月
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OS 是针对 TPS ≥ 20% 的参与者确定的，并定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在中期分析时没有死亡记录的参与者在最后一次随访之日进行了审查。
OS 是使用截尾数据的乘积极限 (Kaplan-Meier) 方法计算的。
使用序贯检验策略对疗效假设进行分析，该策略仅在所有前述假设均确定派姆单抗优于化疗的情况下才检验假设。
测试顺序是 TPS≥50% 的参与者的 OS，然后是 TPS≥20%，最后是 TPS≥1%。
给出了 TPS ≥20% 的参与者的 OS。
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最长约 44 个月
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肿瘤比例评分 (TPS) ≥1% 的参与者的总生存期 (OS)
大体时间：最长约 44 个月
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OS 是针对 TPS ≥1% 的参与者确定的，并定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在中期分析时没有死亡记录的参与者在最后一次随访之日进行了审查。
OS 是使用截尾数据的乘积极限 (Kaplan-Meier) 方法计算的。
使用序贯检验策略对疗效假设进行分析，该策略仅在所有前述假设均确定派姆单抗优于化疗的情况下才检验假设。
测试顺序是 TPS≥50% 的参与者的 OS，然后是 TPS≥20%，最后是 TPS≥1%。
给出了 TPS ≥1% 的参与者的 OS。
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最长约 44 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过盲法独立中央审查 (BICR) 在肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 50% 的参与者中评估的实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 反应评估标准的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 44 个月
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PFS 是针对 TPS ≥ 50% 的参与者确定的，定义为从随机分组到首次记录到疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
根据RECIST 1.1，PD定义为目标病灶直径总和增加≥20%，以研究中最小总和作为参考。
除了20%的相对增量外，总和还必须证明绝对增量≥5毫米。
出现一个或多个新病变也被认为是PD。
根据 RECIST 1.1 的 PFS 是使用截尾数据的乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法计算的。
使用序贯检验策略对疗效假设进行分析，该策略仅在所有前述假设均确定派姆单抗优于化疗的情况下才检验假设。
测试顺序是TPS≥50%的参与者的PFS，然后TPS≥20%，最后TPS≥1%。
显示了 TPS ≥ 50% 的参与者的 PFS。
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最长约 44 个月
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根据实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 反应评估标准，通过盲法独立中央审查 (BICR) 对肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 20% 的参与者进行评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 44 个月
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PFS 是针对 TPS ≥ 20% 的参与者确定的，定义为从随机分组到首次记录到疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
根据RECIST 1.1，PD定义为目标病灶直径总和增加≥20%，以研究中最小总和作为参考。
除了20%的相对增量外，总和还必须证明绝对增量≥5毫米。
出现一个或多个新病变也被认为是PD。
根据 RECIST 1.1 的 PFS 是使用截尾数据的乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法计算的。
使用序贯检验策略对疗效假设进行分析，该策略仅在所有前述假设均确定派姆单抗优于化疗的情况下才检验假设。
测试顺序是TPS≥50%的参与者的PFS，然后TPS≥20%，最后TPS≥1%。
显示了 TPS ≥20% 的参与者的 PFS。
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最长约 44 个月
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根据实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 反应评估标准的无进展生存期 (PFS)，经盲法独立中央审查 (BICR) 对肿瘤比例评分 (TPS) ≥1% 的参与者进行评估
大体时间：最长约 44 个月
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PFS 是针对 TPS ≥1% 的参与者确定的，定义为从随机分组到首次记录到疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
根据RECIST 1.1，PD定义为目标病灶直径总和增加≥20%，以研究中最小总和作为参考。
除了20%的相对增量外，总和还必须证明绝对增量≥5毫米。
出现一个或多个新病变也被认为是PD。
根据 RECIST 1.1 的 PFS 是使用截尾数据的乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法计算的。
使用序贯检验策略对疗效假设进行分析，该策略仅在所有前述假设均确定派姆单抗优于化疗的情况下才检验假设。
测试顺序是TPS≥50%的参与者的PFS，然后TPS≥20%，最后TPS≥1%。
显示了 TPS ≥1% 的参与者的 PFS。
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最长约 44 个月
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通过盲法独立中央审查 (BICR) 在肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 50% 的参与者中评估的实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中每个缓解评估标准的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 44 个月
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ORR 是针对 TPS ≥ 50% 的参与者确定的。
ORR 根据 RECIST 1.1 确定，定义为分析人群中完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标直径总和减少 ≥30%）的参与者百分比病灶，以基线直径总和作为参考）按照 RECIST 1.1。
使用序贯检验策略对疗效假设进行分析，该策略仅在所有前述假设均确定派姆单抗优于化疗的情况下才检验假设。
测试顺序是TPS≥50%的参与者的ORR，然后TPS≥20%，最后TPS≥1%。
显示了 TPS ≥ 50% 且经历 CR 或 PR 的参与者的百分比。
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最长约 44 个月
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通过盲法独立中央审查 (BICR) 在肿瘤比例评分 (TPS) ≥20% 的参与者中评估的实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中每个缓解评估标准的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 44 个月
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ORR 是针对 TPS ≥ 20% 的参与者确定的。
ORR 根据 RECIST 1.1 确定，定义为分析人群中完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标直径总和减少 ≥30%）的参与者百分比病灶，以基线直径总和作为参考）按照 RECIST 1.1。
使用序贯检验策略对疗效假设进行分析，该策略仅在所有前述假设均确定派姆单抗优于化疗的情况下才检验假设。
测试顺序是TPS≥50%的参与者的ORR，然后TPS≥20%，最后TPS≥1%。
显示了 TPS ≥20% 且经历 CR 或 PR 的参与者的百分比。
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最长约 44 个月
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通过盲法独立中央审查 (BICR) 在肿瘤比例评分 (TPS) ≥1% 的参与者中评估的实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中每个缓解评估标准的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 44 个月
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ORR 是针对 TPS ≥1% 的参与者确定的。
ORR 根据 RECIST 1.1 确定，定义为分析人群中完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标直径总和减少 ≥30%）的参与者百分比病灶，以基线直径总和作为参考）按照 RECIST 1.1。
使用序贯检验策略对疗效假设进行分析，该策略仅在所有前述假设均确定派姆单抗优于化疗的情况下才检验假设。
测试顺序是TPS≥50%的参与者的ORR，然后TPS≥20%，最后TPS≥1%。
显示了 TPS ≥1% 且经历 CR 或 PR 的参与者的百分比。
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最长约 44 个月
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经历过至少一种不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 38 个月
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AE 被定义为接受研究治疗的参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品或方案指定程序暂时相关的任何不利和非预期体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究治疗或方案指定程序相关。
与研究治疗的使用暂时相关的既存疾病的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床上显着的不利变化）也是 AE。
显示经历过至少一种 AE 的参与者人数。
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最长约 38 个月
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因不良事件 (AE) 停止研究治疗的参与者人数
大体时间：最长约 35 个月
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AE 被定义为接受研究治疗的参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品或方案指定程序暂时相关的任何不利和非预期体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究治疗或方案指定程序相关。
与研究治疗的使用暂时相关的既存疾病的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床上显着的不利变化）也是 AE。
列出了因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
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最长约 35 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Halmos B, Burke T, Kalyvas C, Insinga R, Vandormael K, Frederickson A, Piperdi B. Indirect comparison of pembrolizumab monotherapy versus nivolumab + ipilimumab in first-line metastatic lung cancer. Immunotherapy. 2022 Apr;14(5):295-307. doi: 10.2217/imt-2021-0273. Epub 2022 Jan 25.
- Wu YL, Zhang L, Fan Y, Zhou J, Zhang L, Zhou Q, Li W, Hu C, Chen G, Zhang X, Zhou C, Dang T, Sadowski S, Kush DA, Zhou Y, Li B, Mok T. Randomized clinical trial of pembrolizumab vs chemotherapy for previously untreated Chinese patients with PD-L1-positive locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: KEYNOTE-042 China Study. Int J Cancer. 2021 May 1;148(9):2313-2320. doi: 10.1002/ijc.33399. Epub 2020 Dec 9.
- Weng X, Luo S, Lin S, Zhong L, Li M, Xin R, Huang P, Xu X. Cost-Utility Analysis of Pembrolizumab Versus Chemotherapy as First-Line Treatment for Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With Different PD-L1 Expression Levels. Oncol Res. 2020 Mar 27;28(2):117-125. doi: 10.3727/096504019X15707883083132. Epub 2019 Oct 14.
- Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, Kowalski DM, Cho BC, Turna HZ, Castro G Jr, Srimuninnimit V, Laktionov KK, Bondarenko I, Kubota K, Lubiniecki GM, Zhang J, Kush D, Lopes G; KEYNOTE-042 Investigators. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019 May 4;393(10183):1819-1830. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32409-7. Epub 2019 Apr 4.
- de Castro G Jr, Kudaba I, Wu YL, Lopes G, Kowalski DM, Turna HZ, Caglevic C, Zhang L, Karaszewska B, Laktionov KK, Srimuninnimit V, Bondarenko I, Kubota K, Mukherjee R, Lin J, Souza F, Mok TSK, Cho BC. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy as First-Line Therapy in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer and Programmed Death Ligand-1 Tumor Proportion Score >/= 1% in the KEYNOTE-042 Study. J Clin Oncol. 2023 Apr 10;41(11):1986-1991. doi: 10.1200/JCO.21.02885. Epub 2022 Oct 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月30日
初级完成 (实际的)
2018年9月4日
研究完成 (实际的)
2022年9月12日
研究注册日期
首次提交
2014年8月19日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月19日
首次发布 (估计的)
2014年8月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月1日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3475-042
- 152877 (注册表标识符：JAPIC-CTI)
- MK-3475-042 (其他标识符：Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-042 (其他标识符：Merck)
- 2014-001473-14 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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