Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пембролизумаба (MK-3475) по сравнению с химиотерапией на основе платины у участников с положительным лигандом программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) — распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (MK-3475-042/KEYNOTE-042)

1 июня 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное открытое исследование фазы III общей выживаемости, сравнивающее пембролизумаб (MK-3475) и химиотерапию на основе платины у ранее не получавших лечения субъектов с PD-L1-положительным распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (Keynote 042)

В этом исследовании участники с лигандом запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1)-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) будут рандомизированы для получения монотерапии пембролизумабом до 35 процедур или стандартного лечения (SOC) на основе платины. химиотерапия (карбоплатин + паклитаксел или карбоплатин + пеметрексед от 4 до 6 21-дневных циклов). Участники групп химиотерапии на основе препаратов платины с гистологией неплоскоклеточных опухолей могут получать поддерживающую терапию пеметрекседом после 4–6 циклов химиотерапии. Основная гипотеза исследования заключается в том, что пембролизумаб продлевает общую выживаемость (ОВ) по сравнению с химиотерапией SOC.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В глобальном исследовании MK-3475-042 приняли участие 1274 человека. Из 1274 участников, включенных в глобальное исследование, 92 также были включены в дополнительное исследование в Китае для MK-3475-042 (NCT03850444).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1274

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного или метастатического НМРЛ.
  • PD-L1 положительная опухоль
  • Поддающееся измерению заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Отсутствие предшествующей системной химиотерапии для лечения распространенного или метастатического заболевания участника (лечение химиотерапией и / или лучевой терапией в рамках неоадъювантной / адъювантной терапии разрешено, если оно завершено не менее чем за 6 месяцев до диагностики прогрессирующего или метастатического заболевания)
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
  • Адекватная функция органов
  • Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ, или проведение потенциально излечивающей терапии без признаков рецидива этого заболевания в течение 5 лет с момента начала лечения эта терапия
  • Предоставление фиксированной формалином диагностической опухолевой ткани (в случае участников, получивших адъювантную системную терапию, ткань следует взять после завершения этой терапии)
  • Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке и должны быть готовы использовать два адекватных барьерных метода контрацепции или барьерный метод плюс гормональный метод, начиная со скринингового визита и в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба или 180 дней. дней после последней дозы химиотерапевтических агентов, использованных в исследовании
  • Участники мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста должны быть готовы использовать два адекватных барьерных метода контрацепции с момента скрининга до 120 дней после последней дозы пембролизумаба или 180 дней после последней дозы химиотерапевтических агентов, использованных в исследовании.

Критерий исключения:

  • Сенсибилизирующая мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и / или положительный результат слияния гена 4 (EML4), ассоциированного с микротрубочками иглокожих, / гена киназы анапластической лимфомы (ALK)
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемой терапии.
  • Нет образцов опухоли, подлежащих оценке экспрессии PD-L1 в центральной исследовательской лаборатории.
  • Плоскоклеточная гистология и получение карбоплатина в сочетании с паклитакселом в адъювантных условиях.
  • Получает системную стероидную терапию ≤3 дней до первой дозы исследуемой терапии или принимает любую другую форму иммунодепрессантов, за исключением ежедневной заместительной терапии стероидами
  • Немелкоклеточный рак легкого можно лечить с лечебной целью либо хирургической резекцией, либо химиолучевой терапией.
  • Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии.
  • Любая предшествующая системная цитотоксическая химиотерапия, биологическая терапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 недель после первой дозы исследуемой терапии; получили лучевую терапию легких> 30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемой терапии
  • Предшествующая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антителами против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
  • Известные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит
  • Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Была аллогенная трансплантация тканей/солидных органов
  • Интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, требующий перорального или внутривенного введения стероидов
  • Получил или получит живую вакцину в течение 30 дней до первой исследуемой терапии (разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живую вакцину)
  • Активная инфекция, требующая внутривенной системной терапии
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Известный активный гепатит B или C
  • Регулярный потребитель (в том числе «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков или недавняя история (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь)
  • Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пембролизумаб
Участники получают пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла (каждые 3 недели или каждые 3 недели) до 35 процедур.
Биологический: пембролизумаб
Другие имена:
  • МК-3475
  • КЕЙТРУДА®
Активный компаратор: Лечение СОК
Участники получают целевую дозу карбоплатина под кривой (AUC) 5 (максимальная доза 750 мг) или AUC 6 (максимальная доза 900 мг) + паклитаксел 200 мг/м ^ 2 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла (Q3W) в течение максимум 6 циклов ИЛИ целевая доза карбоплатина AUC 5 (максимальная доза 750 мг) или AUC 6 (максимальная доза 900 мг) + пеметрексед 500 мг/м^2 внутривенно в 1-й день каждые 3 недели, максимум 6 циклов; участники с несквамозной гистологией могут продолжить дополнительное лечение пеметрекседом в дозе 500 мг/м^2 внутривенно в день 1 Q3W.
Лекарство: карбоплатин
Другие имена:
  • ПАРАПЛАТИН®
Лекарство: паклитаксел
Другие имена:
  • ТАКСОЛ®
Лекарство: пеметрексед
Другие имена:
  • АЛИМТА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) у участников с показателем доли опухоли (TPS) ≥50%
Временное ограничение: Примерно до 44 месяцев
ОС определялась для участников с TPS ≥50% и определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники, у которых не было документально подтвержденной смерти на момент промежуточного анализа, были подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения. ОС рассчитывалась с использованием метода предела произведения (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. Гипотеза эффективности анализировалась с использованием стратегии последовательного тестирования, которая включала проверку гипотезы только в том случае, если превосходство пембролизумаба над химиотерапией было установлено для всех предыдущих гипотез. Порядок тестирования был следующим: ОВ у участников с TPS≥50%, затем с TPS≥20% и, наконец, с TPS≥1%. Представлена ​​ОС для участников с TPS ≥50%.
Примерно до 44 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) у участников с показателем доли опухоли (TPS) ≥20%
Временное ограничение: Примерно до 44 месяцев
ОС определялась для участников с TPS ≥20% и определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники, у которых не было документально подтвержденной смерти на момент промежуточного анализа, были подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения. ОС рассчитывалась с использованием метода предела произведения (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. Гипотеза эффективности анализировалась с использованием стратегии последовательного тестирования, которая включала проверку гипотезы только в том случае, если превосходство пембролизумаба над химиотерапией было установлено для всех предыдущих гипотез. Порядок тестирования был следующим: ОВ у участников с TPS≥50%, затем с TPS≥20% и, наконец, с TPS≥1%. Представлена ​​ОС для участников с TPS ≥20%.
Примерно до 44 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) у участников с показателем доли опухоли (TPS) ≥1%
Временное ограничение: Примерно до 44 месяцев
ОС определялась для участников с TPS ≥1% и определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники, у которых не было документально подтвержденной смерти на момент промежуточного анализа, были подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения. ОС рассчитывалась с использованием метода предела произведения (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. Гипотеза эффективности анализировалась с использованием стратегии последовательного тестирования, которая включала проверку гипотезы только в том случае, если превосходство пембролизумаба над химиотерапией было установлено для всех предыдущих гипотез. Порядок тестирования был следующим: ОВ у участников с TPS≥50%, затем с TPS≥20% и, наконец, с TPS≥1%. Представлена ​​ОС для участников с TPS ≥1%.
Примерно до 44 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Критерии оценки выживаемости без прогрессирования (PFS) по ответу при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR) у участников с показателем доли опухоли (TPS) ≥50%.
Временное ограничение: Примерно до 44 месяцев
ВБП определялась для участников с TPS ≥50% и определялась как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП. ВБП по RECIST 1.1 рассчитывалась с использованием метода предела продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. Гипотеза эффективности анализировалась с использованием стратегии последовательного тестирования, которая включала проверку гипотезы только в том случае, если превосходство пембролизумаба над химиотерапией было установлено для всех предыдущих гипотез. Порядок тестирования был следующим: PFS у участников с TPS≥50%, затем с TPS≥20% и, наконец, с TPS≥1%. Представлена ​​PFS для участников с TPS ≥50%.
Примерно до 44 месяцев
Критерии оценки выживаемости без прогрессирования (PFS) на ответ при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR) у участников с показателем доли опухоли (TPS) ≥20%
Временное ограничение: Примерно до 44 месяцев
ВБП определялась для участников с TPS ≥20% и определялась как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП. ВБП по RECIST 1.1 рассчитывалась с использованием метода предела продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. Гипотеза эффективности анализировалась с использованием стратегии последовательного тестирования, которая включала проверку гипотезы только в том случае, если превосходство пембролизумаба над химиотерапией было установлено для всех предыдущих гипотез. Порядок тестирования был следующим: PFS у участников с TPS≥50%, затем с TPS≥20% и, наконец, с TPS≥1%. Представлена ​​PFS для участников с TPS ≥20%.
Примерно до 44 месяцев
Критерии оценки выживаемости без прогрессирования (PFS) на ответ при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR) у участников с показателем доли опухоли (TPS) ≥1%.
Временное ограничение: Примерно до 44 месяцев
ВБП определялась для участников с TPS ≥1% и определялась как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП. ВБП по RECIST 1.1 рассчитывалась с использованием метода предела продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. Гипотеза эффективности анализировалась с использованием стратегии последовательного тестирования, которая включала проверку гипотезы только в том случае, если превосходство пембролизумаба над химиотерапией было установлено для всех предыдущих гипотез. Порядок тестирования был следующим: PFS у участников с TPS≥50%, затем с TPS≥20% и, наконец, с TPS≥1%. Представлена ​​PFS для участников с TPS ≥1%.
Примерно до 44 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) Критерии оценки ответа на солидные опухоли, версия 1.1 (RECIST 1.1) по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR) у участников с показателем доли опухоли (TPS) ≥50%
Временное ограничение: Примерно до 44 месяцев
ЧОО определялся для участников с TPS ≥50%. ORR определялась в соответствии с RECIST 1.1 и определялась как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдался полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров мишени на ≥30%). поражений, принимая за основу сумму диаметров исходной линии) согласно RECIST 1.1. Гипотеза эффективности анализировалась с использованием стратегии последовательного тестирования, которая включала проверку гипотезы только в том случае, если превосходство пембролизумаба над химиотерапией было установлено для всех предыдущих гипотез. Порядок тестирования был следующим: ЧОО у участников с TPS≥50%, затем с TPS≥20% и, наконец, с TPS≥1%. Представлен процент участников, у которых TPS был ≥50% и у которых наблюдался CR или PR.
Примерно до 44 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) Критерии оценки ответа на солидные опухоли, версия 1.1 (RECIST 1.1) по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR) у участников с показателем доли опухоли (TPS) ≥20%
Временное ограничение: Примерно до 44 месяцев
ЧОО определяли для участников с TPS ≥20%. ORR определялась в соответствии с RECIST 1.1 и определялась как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдался полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров мишени на ≥30%). поражений, принимая за основу сумму диаметров исходной линии) согласно RECIST 1.1. Гипотеза эффективности анализировалась с использованием стратегии последовательного тестирования, которая включала проверку гипотезы только в том случае, если превосходство пембролизумаба над химиотерапией было установлено для всех предыдущих гипотез. Порядок тестирования был следующим: ЧОО у участников с TPS≥50%, затем с TPS≥20% и, наконец, с TPS≥1%. Представлен процент участников, у которых TPS был ≥20% и у которых наблюдался CR или PR.
Примерно до 44 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) Критерии оценки ответа на солидные опухоли, версия 1.1 (RECIST 1.1) по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR) у участников с показателем доли опухоли (TPS) ≥1%
Временное ограничение: Примерно до 44 месяцев
ЧОО определяли для участников с TPS ≥1%. ORR определялась в соответствии с RECIST 1.1 и определялась как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдался полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров мишени на ≥30%). поражений, принимая за основу сумму диаметров исходной линии) согласно RECIST 1.1. Гипотеза эффективности анализировалась с использованием стратегии последовательного тестирования, которая включала проверку гипотезы только в том случае, если превосходство пембролизумаба над химиотерапией было установлено для всех предыдущих гипотез. Порядок тестирования был следующим: ЧОО у участников с TPS≥50%, затем с TPS≥20% и, наконец, с TPS≥1%. Представлен процент участников, у которых TPS был ≥1% и у которых наблюдался CR или PR.
Примерно до 44 месяцев
Количество участников, которые испытали хотя бы одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 38 месяцев
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или процедурой, предусмотренной протоколом. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с применением исследуемого лечения, также считалось НЯ. Представлено количество участников, у которых возникло хотя бы одно НЯ.
Примерно до 38 месяцев
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 35 месяцев
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, которое не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или процедурой, предусмотренной протоколом. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с применением исследуемого лечения, также считалось НЯ. Представлено количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ.
Примерно до 35 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-042
  • 152877 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-042 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-042 (Другой идентификатор: Merck)
  • 2014-001473-14 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться