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Estudio de pembrolizumab (MK-3475) versus quimioterapia a base de platino para participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico con ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) positivo (MK-3475-042/KEYNOTE-042)

6 de octubre de 2023 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio de fase III aleatorizado, abierto, de supervivencia general que compara pembrolizumab (MK-3475) versus quimioterapia basada en platino en sujetos sin tratamiento previo con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico positivo para PD-L1 (nota principal 042)

En este estudio, los participantes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) positivo para el ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) serán aleatorizados para recibir pembrolizumab como agente único para hasta 35 tratamientos o tratamiento estándar (SOC) basado en platino. quimioterapia (carboplatino + paclitaxel o carboplatino + pemetrexed durante 4 a 6 ciclos de 21 días). Los participantes en los brazos de quimioterapia basada en platino con histologías de tumores no escamosos pueden recibir terapia de mantenimiento con pemetrexed después de los 4 a 6 ciclos de quimioterapia. La hipótesis principal del estudio es que pembrolizumab prolonga la supervivencia general (SG) en comparación con la quimioterapia SOC.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio global para MK-3475-042 inscribió a 1274 participantes. Del total de 1274 participantes inscritos en el estudio global, 92 también se inscribieron en el estudio de extensión de China para MK-3475-042 (NCT03850444).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1274

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de NSCLC avanzado o metastásico
  • Tumor PD-L1 positivo
  • Enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Sin quimioterapia sistémica previa para el tratamiento de la enfermedad avanzada o metastásica del participante (se permite el tratamiento con quimioterapia y/o radiación como parte de la terapia neoadyuvante/adyuvante siempre que se complete al menos 6 meses antes del diagnóstico de enfermedad avanzada o metastásica)
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Función adecuada del órgano
  • Sin malignidad previa, con la excepción de carcinoma de células basales de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer in situ, o se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante 5 años desde el inicio de esa terapia
  • Envío de tejido tumoral de diagnóstico fijado en formalina (en el caso de participantes que hayan recibido terapia sistémica adyuvante, el tejido debe tomarse después de completar esta terapia)
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa y deben estar dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos de barrera adecuados o un método de barrera más un método hormonal a partir de la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o 180 días después de la última dosis de agentes quimioterapéuticos utilizados en el estudio
  • Los participantes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben estar dispuestos a usar dos métodos anticonceptivos de barrera adecuados desde la selección hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o 180 días después de la última dosis de agentes quimioterapéuticos utilizados en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Mutación sensibilizadora del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y/o fusión positiva del gen 4 (EML4) similar a la proteína asociada a los microtúbulos de equinodermo/gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK)
  • Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio.
  • Ningún espécimen tumoral evaluable para la expresión de PD-L1 por parte del laboratorio central del estudio
  • Histología escamosa y recibió carboplatino en combinación con paclitaxel en el entorno adyuvante
  • Está recibiendo terapia con esteroides sistémicos ≤3 días antes de la primera dosis de la terapia del estudio o recibe cualquier otra forma de medicación inmunosupresora con la excepción de la terapia diaria de reemplazo de esteroides.
  • El NSCLC se puede tratar con intención curativa con resección quirúrgica y/o quimiorradioterapia.
  • Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio
  • Cualquier quimioterapia citotóxica sistémica previa, terapia biológica o cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio; recibieron radioterapia pulmonar >30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio
  • Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control)
  • Metástasis conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa
  • Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
  • Tuvo un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
  • Enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que ha requerido esteroides orales o intravenosos
  • Ha recibido o recibirá una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera terapia del estudio (se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen vacunas vivas)
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico intravenoso
  • Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Hepatitis B o C activa conocida
  • Usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o antecedentes recientes (dentro del último año) de abuso de sustancias (incluido el alcohol)
  • Embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pembrolizumab
Los participantes reciben 200 mg de pembrolizumab por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días (cada 3 semanas o cada 3 semanas) hasta 35 tratamientos.
Biológico: pembrolizumab
Otros nombres:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Comparador activo: Tratamiento SOC
Los participantes reciben la dosis objetivo de carboplatino Área bajo la curva (AUC) 5 (dosis máxima 750 mg) o AUC 6 (dosis máxima 900 mg) + paclitaxel 200 mg/m^2 IV el día 1 de cada ciclo de 21 días (Q3W) durante un máximo de 6 ciclos O dosis objetivo de carboplatino AUC 5 (dosis máxima 750 mg) o AUC 6 (dosis máxima 900 mg) + pemetrexed 500 mg/m^2 IV el día 1 cada 3 semanas durante un máximo de 6 ciclos; los participantes con histologías no escamosas pueden recibir un tratamiento opcional con 500 mg/m^2 de pemetrexed IV el día 1 Q3W.
Droga: carboplatino
Otros nombres:
  • PARAPLATINO®
Droga: paclitaxel
Otros nombres:
  • TAXOL®
Droga: pemetrexed
Otros nombres:
  • ALIMTA®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG) en participantes con una puntuación de proporción tumoral (TPS) ≥50 %
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 44 meses
La SG se determinó para los participantes con un TPS de ≥50 % y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes sin muerte documentada en el momento del análisis intermedio fueron censurados en la fecha del último seguimiento. La OS se calculó utilizando el método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados. La hipótesis de eficacia se analizó mediante una estrategia de prueba secuencial que implicaba probar una hipótesis solo si se establecía la superioridad de pembrolizumab sobre la quimioterapia para todas las hipótesis anteriores. El orden de las pruebas fue SG en participantes con TPS≥50%, luego con TPS≥20% y finalmente con TPS≥1%. Se presenta la SG para participantes con un TPS ≥50 %.
Hasta aproximadamente 44 meses
Supervivencia general (SG) en participantes con una puntuación de proporción tumoral (TPS) ≥20 %
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 44 meses
La SG se determinó para los participantes con un TPS ≥20 % y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes sin muerte documentada en el momento del análisis intermedio fueron censurados en la fecha del último seguimiento. La OS se calculó utilizando el método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados. La hipótesis de eficacia se analizó mediante una estrategia de prueba secuencial que implicaba probar una hipótesis solo si se establecía la superioridad de pembrolizumab sobre la quimioterapia para todas las hipótesis anteriores. El orden de las pruebas fue SG en participantes con TPS≥50%, luego con TPS≥20% y finalmente con TPS≥1%. Se presenta la SG para participantes con un TPS ≥20%.
Hasta aproximadamente 44 meses
Supervivencia general (SG) en participantes con una puntuación de proporción tumoral (TPS) ≥1 %
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 44 meses
La SG se determinó para los participantes con un TPS de ≥1 % y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes sin muerte documentada en el momento del análisis intermedio fueron censurados en la fecha del último seguimiento. La OS se calculó utilizando el método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados. La hipótesis de eficacia se analizó mediante una estrategia de prueba secuencial que implicaba probar una hipótesis solo si se establecía la superioridad de pembrolizumab sobre la quimioterapia para todas las hipótesis anteriores. El orden de las pruebas fue SG en participantes con TPS≥50%, luego con TPS≥20% y finalmente con TPS≥1%. Se presenta la SG para participantes con un TPS ≥1%.
Hasta aproximadamente 44 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Criterios de evaluación de supervivencia libre de progresión (PFS) según respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) según lo evaluado por una revisión central independiente ciega (BICR) en participantes con una puntuación de proporción tumoral (TPS) de ≥50%
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 44 meses
La SSP se determinó para los participantes con un TPS de ≥50 % y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero. Según RECIST 1.1, la PD se definió como un aumento ≥20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm. También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas. La PFS según RECIST 1.1 se calculó utilizando el método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados. La hipótesis de eficacia se analizó mediante una estrategia de prueba secuencial que implicaba probar una hipótesis solo si se establecía la superioridad de pembrolizumab sobre la quimioterapia para todas las hipótesis anteriores. El orden de las pruebas fue PFS en participantes con TPS≥50%, luego con TPS≥20% y finalmente con TPS≥1%. Se presenta la PFS para participantes con un TPS ≥50%.
Hasta aproximadamente 44 meses
Criterios de evaluación de supervivencia libre de progresión (PFS) según respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) según lo evaluado por una revisión central independiente ciega (BICR) en participantes con una puntuación de proporción tumoral (TPS) de ≥20 %
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 44 meses
La SSP se determinó para los participantes con un TPS de ≥20 % y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero. Según RECIST 1.1, la PD se definió como un aumento ≥20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm. También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas. La PFS según RECIST 1.1 se calculó utilizando el método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados. La hipótesis de eficacia se analizó mediante una estrategia de prueba secuencial que implicaba probar una hipótesis solo si se establecía la superioridad de pembrolizumab sobre la quimioterapia para todas las hipótesis anteriores. El orden de las pruebas fue PFS en participantes con TPS≥50%, luego con TPS≥20% y finalmente con TPS≥1%. Se presenta la PFS para participantes con un TPS ≥20%.
Hasta aproximadamente 44 meses
Criterios de evaluación de supervivencia libre de progresión (PFS) según respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) según lo evaluado por una revisión central independiente ciega (BICR) en participantes con una puntuación de proporción tumoral (TPS) de ≥1 %
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 44 meses
La SSP se determinó para los participantes con un TPS de ≥1 % y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero. Según RECIST 1.1, la PD se definió como un aumento ≥20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm. También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas. La PFS según RECIST 1.1 se calculó utilizando el método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados. La hipótesis de eficacia se analizó mediante una estrategia de prueba secuencial que implicaba probar una hipótesis solo si se establecía la superioridad de pembrolizumab sobre la quimioterapia para todas las hipótesis anteriores. El orden de las pruebas fue PFS en participantes con TPS≥50%, luego con TPS≥20% y finalmente con TPS≥1%. Se presenta la PFS para participantes con un TPS ≥1%.
Hasta aproximadamente 44 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) según la evaluación de una revisión central independiente ciega (BICR) en participantes con una puntuación de proporción tumoral (TPS) de ≥50 %
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 44 meses
La ORR se determinó para los participantes con un TPS de ≥50%. La ORR se determinó según RECIST 1.1 y se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tuvieron una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (RP: disminución ≥30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana). lesiones, tomando como referencia los diámetros sumarios basales) según RECIST 1.1. La hipótesis de eficacia se analizó mediante una estrategia de prueba secuencial que implicaba probar una hipótesis solo si se establecía la superioridad de pembrolizumab sobre la quimioterapia para todas las hipótesis anteriores. El orden de las pruebas fue ORR en participantes con TPS≥50%, luego con TPS≥20% y finalmente con TPS≥1%. Se presenta el porcentaje de participantes que tuvieron un TPS ≥50 % y que experimentaron una RC o PR.
Hasta aproximadamente 44 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) según la evaluación de una revisión central independiente ciega (BICR) en participantes con una puntuación de proporción tumoral (TPS) de ≥20 %
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 44 meses
La ORR se determinó para los participantes con un TPS de ≥20%. La ORR se determinó según RECIST 1.1 y se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tuvieron una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (RP: disminución ≥30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana). lesiones, tomando como referencia los diámetros sumarios basales) según RECIST 1.1. La hipótesis de eficacia se analizó mediante una estrategia de prueba secuencial que implicaba probar una hipótesis solo si se establecía la superioridad de pembrolizumab sobre la quimioterapia para todas las hipótesis anteriores. El orden de las pruebas fue ORR en participantes con TPS≥50%, luego con TPS≥20% y finalmente con TPS≥1%. Se presenta el porcentaje de participantes que tuvieron un TPS ≥20 % y que experimentaron una RC o PR.
Hasta aproximadamente 44 meses
Tasa de respuesta objetiva (TRO) según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) según la evaluación de una revisión central independiente ciega (BICR) en participantes con una puntuación de proporción tumoral (TPS) de ≥1 %
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 44 meses
La ORR se determinó para los participantes con un TPS de ≥1%. La ORR se determinó según RECIST 1.1 y se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tuvieron una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (RP: disminución ≥30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana). lesiones, tomando como referencia los diámetros sumarios basales) según RECIST 1.1. La hipótesis de eficacia se analizó mediante una estrategia de prueba secuencial que implicaba probar una hipótesis solo si se establecía la superioridad de pembrolizumab sobre la quimioterapia para todas las hipótesis anteriores. El orden de las pruebas fue ORR en participantes con TPS≥50%, luego con TPS≥20% y finalmente con TPS≥1%. Se presenta el porcentaje de participantes que tuvieron un TPS ≥1% y que experimentaron una RC o PR.
Hasta aproximadamente 44 meses
Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 38 meses
Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administró un tratamiento del estudio y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un medicamento o un procedimiento especificado en el protocolo, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una afección preexistente que se asoció temporalmente con el uso del tratamiento del estudio también fue un EA. Se presenta el número de participantes que experimentaron al menos un EA.
Hasta aproximadamente 38 meses
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 35 meses aproximadamente
Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administró un tratamiento del estudio y que no necesariamente tenía que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un medicamento o un procedimiento especificado en el protocolo, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una afección preexistente que se asoció temporalmente con el uso del tratamiento del estudio también fue un EA. Se presenta el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
Hasta 35 meses aproximadamente

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

4 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

12 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

20 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3475-042
  • 152877 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-042 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-042 (Otro identificador: Merck)
  • 2014-001473-14 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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