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プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）陽性の進行性または転移性非小細胞肺癌（MK-3475-042 / KEYNOTE-042）の参加者に対するペムブロリズマブ（MK-3475）とプラチナベースの化学療法の比較の研究

2023年10月6日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

PD-L1陽性の進行性または転移性非小細胞肺癌を有する治療経験のない被験者を対象に、ペムブロリズマブ（MK-3475）とプラチナベースの化学療法を比較した全生存率に関する無作為化非盲検第III相試験（基調講演042）

この研究では、プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性の非小細胞肺がん (NSCLC) の参加者は、最大 35 の治療または標準治療 (SOC) プラチナベースの単剤ペムブロリズマブを受けるように無作為化されます。化学療法（カルボプラチン + パクリタキセルまたはカルボプラチン + ペメトレキセドを 21 日サイクルで 4 ～ 6 回）。 非扁平上皮腫瘍組織型のプラチナ ベースの化学療法群の参加者は、4 ～ 6 サイクルの化学療法の後にペメトレキセドによる維持療法を受ける場合があります。 主な研究仮説は、ペムブロリズマブが SOC 化学療法と比較して全生存期間 (OS) を延長するというものです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

MK-3475-042 のグローバル研究には 1274 人の参加者が登録されました。 グローバル研究に登録された合計1274人の参加者のうち、92人はMK-3475-042（NCT03850444）の中国拡張研究にも登録されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1274

段階

  • フェーズ 3

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -進行性または転移性NSCLCの組織学的または細胞学的に確認された診断
  • PD-L1陽性腫瘍
  • 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づく測定可能な疾患
  • 少なくとも3か月の平均余命
  • -参加者の進行性または転移性疾患の治療のための以前の全身化学療法はありません（ネオアジュバント/アジュバント療法の一部としての化学療法および/または放射線による治療は、進行性または転移性疾患の診断の少なくとも6か月前に完了する限り許可されます）
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
  • 適切な臓器機能
  • -皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌を除いて、以前の悪性腫瘍がないか、または治療開始から5年間、その疾患の再発の証拠がなく、根治の可能性がある治療を受けている。その療法
  • ホルマリン固定診断用腫瘍組織の提出（補助全身療法を受けた参加者の場合、組織はこの療法の完了後に採取する必要があります）
  • -出産の可能性のある女性参加者は、尿または血清妊娠検査が陰性でなければならず、避妊の2つの適切なバリア法またはバリア法とホルモン法を使用する意思がある必要があります。研究で使用された化学療法剤の最後の投与から数日後
  • -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、スクリーニングからペムブロリズマブの最終投与後120日まで、または研究で使用された化学療法剤の最終投与後180日まで、避妊の2つの適切なバリア方法を喜んで使用する必要があります

除外基準:

  • -上皮成長因子受容体（EGFR）感作変異および/または棘皮動物微小管関連タンパク質様4（EML4）遺伝子/未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子融合陽性
  • -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究療法の初回投与から4週間以内に治験デバイスを使用している
  • -中央研究所によるPD-L1発現について評価可能な腫瘍標本はありません
  • 扁平上皮組織学およびアジュバント設定でのパクリタキセルと組み合わせたカルボプラチンの投与
  • -研究療法の初回投与の3日前までに全身ステロイド療法を受けているか、毎日のステロイド補充療法を除いて、他の形態の免疫抑制薬を受けています
  • NSCLC は、外科的切除および/または化学放射線療法のいずれかにより根治目的で治療することができます。
  • -研究中に他の形態の全身的または局所的な抗腫瘍療法が必要になると予想される
  • -研究療法の初回投与から3週間以内の以前の全身性細胞毒性化学療法、生物学的療法、または主要な手術; -研究療法の最初の投与から6か月以内に30 Gyを超える肺放射線療法を受けた
  • -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはその他のいずれかを含む）による以前の治療T細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする抗体または薬物)
  • -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎
  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患
  • 同種組織/固形臓器移植を受けた
  • -経口またはIVステロイドを必要とする間質性肺疾患または肺炎の病歴
  • -最初の研究療法の前30日以内に生ワクチンを接種した、または受ける予定です（生ワクチンを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています）
  • -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴
  • -既知の活動性B型またはC型肝炎
  • 違法薬物の常用者（「レクリエーション使用」を含む）、または薬物乱用（アルコールを含む）の最近の履歴（昨年以内）があった
  • -妊娠中、授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペムブロリズマブ
参加者は、21 日サイクルごと (3 週間ごと、または Q3W) の 1 日目に、最大 35 回の治療でペムブロリズマブ 200 mg の静脈内 (IV) を受け取ります。
生物学的：ペムブロリズマブ
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
アクティブコンパレータ：SOCの扱い
参加者は、カルボプラチンの目標用量曲線下面積 (AUC) 5 (最大用量 750 mg) または AUC 6 (最大用量 900 mg) + パクリタキセル 200 mg/m^2 IV を 21 日サイクルごと (Q3W) の 1 日目に受けます。最大 6 サイクルまたはカルボプラチン目標用量 AUC 5 (最大用量 750 mg) または AUC 6 (最大用量 900 mg) + ペメトレキセド 500 mg/m^2 を 1 日目 Q3W に最大 6 サイクルの IV;非扁平上皮組織型の参加者は、1 日目 Q3W にペメトレキセド 500 mg/m^2 IV によるオプションの治療を受けることができます。
薬：カルボプラチン
他の名前：
  • パラプラチン®
薬：パクリタキセル
他の名前：
  • タキソール®
薬：ペメトレキセド
他の名前：
  • アリムタ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍割合スコア（TPS）が50％以上の参加者の全生存期間（OS）
時間枠：最長約44ヶ月
OSは、TPSが50%以上の参加者について決定され、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 中間分析の時点で死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲されました。 OS は、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法を使用して計算されました。 有効性仮説は、先行するすべての仮説についてペムブロリズマブの化学療法に対する優位性が確立された場合にのみ仮説をテストする逐次テスト戦略を使用して分析されました。 検査の順序は、TPS≧50%、次にTPS≧20%、最後にTPS≧1%の参加者のOSでした。 TPS ≥50% の参加者の OS が表示されます。
最長約44ヶ月
腫瘍割合スコア（TPS）が20％以上の参加者の全生存期間（OS）
時間枠：最長約44ヶ月
OSは、TPSが20%以上の参加者について決定され、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 中間分析の時点で死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲されました。 OS は、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法を使用して計算されました。 有効性仮説は、先行するすべての仮説についてペムブロリズマブの化学療法に対する優位性が確立された場合にのみ仮説をテストする逐次テスト戦略を使用して分析されました。 検査の順序は、TPS≧50%、次にTPS≧20%、最後にTPS≧1%の参加者のOSでした。 TPS ≥20% の参加者の OS が表示されます。
最長約44ヶ月
腫瘍割合スコア（TPS）が1%以上の参加者の全生存期間（OS）
時間枠：最長約44ヶ月
OSは、TPSが1%以上の参加者について決定され、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 中間分析の時点で死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲されました。 OS は、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法を使用して計算されました。 有効性仮説は、先行するすべての仮説についてペムブロリズマブの化学療法に対する優位性が確立された場合にのみ仮説をテストする逐次テスト戦略を使用して分析されました。 検査の順序は、TPS≧50%、次にTPS≧20%、最後にTPS≧1%の参加者のOSでした。 TPS ≥1% の参加者の OS が表示されます。
最長約44ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍比率スコア（TPS）が50％以上の参加者を対象とした盲検独立中央審査（BICR）によって評価された固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の反応ごとの無増悪生存期間（PFS）評価基準
時間枠：最長約44ヶ月
PFSは、TPSが50％以上の参加者について決定され、無作為化から最初に記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も証明する必要があります。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。 RECIST 1.1 による PFS は、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法を使用して計算されました。 有効性仮説は、先行するすべての仮説についてペムブロリズマブの化学療法に対する優位性が確立された場合にのみ仮説をテストする逐次テスト戦略を使用して分析されました。 検査の順序は、TPS≧50%の参加者におけるPFS、次にTPS≧20%、最後にTPS≧1%のPFSでした。 TPS ≥50% の参加者の PFS が表示されます。
最長約44ヶ月
固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) における無増悪生存期間 (PFS) の反応評価基準 (腫瘍比率スコア (TPS) が 20% 以上の参加者を対象とした盲検独立中央審査 (BICR) による評価)
時間枠：最長約44ヶ月
PFSは、TPSが20％以上の参加者について決定され、無作為化から最初に記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も証明する必要があります。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。 RECIST 1.1 による PFS は、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法を使用して計算されました。 有効性仮説は、先行するすべての仮説についてペムブロリズマブの化学療法に対する優位性が確立された場合にのみ仮説をテストする逐次テスト戦略を使用して分析されました。 検査の順序は、TPS≧50%の参加者におけるPFS、次にTPS≧20%、最後にTPS≧1%のPFSでした。 TPS ≥20% の参加者の PFS が表示されます。
最長約44ヶ月
固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) における腫瘍割合スコア (TPS) が 1% 以上の参加者を対象とした盲検独立中央レビュー (BICR) によって評価された、奏功ごとの無増悪生存期間 (PFS) 評価基準
時間枠：最長約44ヶ月
PFSは、TPSが1%以上の参加者について決定され、無作為化から最初に記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も証明する必要があります。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。 RECIST 1.1 による PFS は、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法を使用して計算されました。 有効性仮説は、先行するすべての仮説についてペムブロリズマブの化学療法に対する優位性が確立された場合にのみ仮説をテストする逐次テスト戦略を使用して分析されました。 検査の順序は、TPS≧50%の参加者におけるPFS、次にTPS≧20%、最後にTPS≧1%のPFSでした。 TPS ≥1% の参加者の PFS が表示されます。
最長約44ヶ月
固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) における奏効率評価基準ごとの客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約44ヶ月
ORR は、TPS が 50% 以上の参加者に対して決定されました。 ORRはRECIST 1.1に従って決定され、完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的の直径の合計の30％以上の減少）を示した分析集団内の参加者の割合として定義されました。 RECIST 1.1 によるベースラインの合計直径を参考として考慮した病変）。 有効性仮説は、先行するすべての仮説についてペムブロリズマブの化学療法に対する優位性が確立された場合にのみ仮説をテストする逐次テスト戦略を使用して分析されました。 検査の順序は、TPS≧50%、次にTPS≧20%、最後にTPS≧1%の参加者のORRでした。 TPS ≥50% を有し、CR または PR を経験した参加者の割合が表示されます。
最長約44ヶ月
固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) における奏効率評価基準ごとの客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約44ヶ月
ORR は、TPS が 20% 以上の参加者に対して決定されました。 ORRはRECIST 1.1に従って決定され、完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的の直径の合計の30％以上の減少）を示した分析集団内の参加者の割合として定義されました。 RECIST 1.1 によるベースラインの合計直径を参考として考慮した病変）。 有効性仮説は、先行するすべての仮説についてペムブロリズマブの化学療法に対する優位性が確立された場合にのみ仮説をテストする逐次テスト戦略を使用して分析されました。 検査の順序は、TPS≧50%、次にTPS≧20%、最後にTPS≧1%の参加者のORRでした。 TPS ≥20% を有し、CR または PR を経験した参加者の割合が表示されます。
最長約44ヶ月
固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) における奏効率評価基準ごとの客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約44ヶ月
ORRは、TPSが1%以上の参加者について決定されました。 ORRはRECIST 1.1に従って決定され、完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的の直径の合計の30％以上の減少）を示した分析集団内の参加者の割合として定義されました。 RECIST 1.1 によるベースラインの合計直径を参考として考慮した病変）。 有効性仮説は、先行するすべての仮説についてペムブロリズマブの化学療法に対する優位性が確立された場合にのみ仮説をテストする逐次テスト戦略を使用して分析されました。 検査の順序は、TPS≧50%、次にTPS≧20%、最後にTPS≧1%の参加者のORRでした。 TPS ≥1% を有し、CR または PR を経験した参加者の割合が表示されます。
最長約44ヶ月
少なくとも1つの有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約38ヶ月
AE は、治験治療を受けた参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。 したがって、AE は、治験治療またはプロトコール指定の手順に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコール指定の手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 研究治療の使用に一時的に関連した既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）もAEでした。 少なくとも 1 つの AE を経験した参加者の数が表示されます。
最長約38ヶ月
有害事象（AE）により治験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約35ヶ月
AE は、治験治療を受けた参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。 したがって、AE は、治験治療またはプロトコール指定の手順に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコール指定の手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 研究治療の使用に一時的に関連した既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）もAEでした。 AE により治験治療を中止した参加者の数が表示されます。
最長約35ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年10月30日

一次修了 (実際)

2018年9月4日

研究の完了 (実際)

2022年9月12日

試験登録日

最初に提出

2014年8月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年8月19日

最初の投稿 (推定)

2014年8月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月6日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 3475-042
  • 152877 (レジストリ識別子：JAPIC-CTI)
  • MK-3475-042 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-042 (その他の識別子：Merck)
  • 2014-001473-14 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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